慢性移植肾肾病移植肾纤维化机制的研究

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1、第一军医大学硕士学位论文慢性移植肾肾病移植肾纤维化机制的研究姓名：韩聪祥申请学位级别：硕士专业：肾脏移植指导教师：于立新20050501硕士学位论文慢性移植肾肾病移植肾纤维化机制的研究硕士研究生：韩聪祥指导教师：于立新摘要临床背景在过去的二十年里，尸体及亲属供肾移植肾的1年存活率已经普遍超过80％及90％，这些成就归功于我们对移植免疫学理解的加深和良好的组织配型、器官保存及普乐可复、环孢霉素等更强、更具选择性的免疫抑制剂的应用。虽然普乐可复和环孢霉素的应用减少了急性排斥反应的发生率及严重程度，然而在过去的十年里的应用证明它们对于治疗移植肾慢

2、性功能衰竭并没有多大效果，而且移植肾的半数存活率也没有明显提高。近50％的移植肾在移植后十年左右即出现移植肾功能衰竭而要重新进行血透或接受再移植。引起远期移植肾功能衰竭的最常见原因是慢性移植肾肾病，它所引起的移植肾功能衰竭的例数占肾移植1年后因为各种原因发生移植肾功能衰竭总例数的50—80％。而慢性移植肾肾病最主要的特征就是移植肾的纤维化，所以研究慢性移植肾肾病移植肾纤维化的机制已是当前刻不容缓的课题。目的研究慢性移植。肾肾病(CAN)移植肾组织病理学特点及血管紧张素II1型受体(AT。R)、转化生长因子一B。(TGF—B。)、Ⅳ型胶原(C

3、ollagenIV)在慢性移植肾病移植肾纤维化中的作用及其三个因子之间的相互间关系，分析慢性移植肾肾病移植肾纤维化的机制，为临床治疗慢性移植肾肾病提供方向及相应理论依据。中文摘要方法收集19例经病理明确为诊断慢性移植肾肾病并行移植肾切除的移植肾标本。患者为行同种异体肾移植术后1～11年移植肾失功者，平均移植肾存活时间为4．4年，其中男性9例，女性10例，年龄20～55岁。11例采用以CsA为基础的免疫抑制治疗方案，8例采用FK506治疗。以10例正常肾组织作为对照组，其中6例为外伤后行肾切除者，4例为肾癌根治术癌旁5cm以外正常组织石蜡标本

4、，年龄24～45岁。29例标本均制成蜡块，同时进行HE染色、PASM染色和Masson染色。同时对移植肾组织标本按照Banff97病理诊断分类标准进行病理诊断及分级，病理诊断分级标准：I级轻度间质纤维化和肾小管萎缩伴或不伴有慢性排斥反应的特异改变，II级中度间质纤维化和肾小管萎缩伴或不伴有慢性排斥反应的特异改变，IⅡ级重度间质纤维化和肾小管萎缩、消失伴或不伴有慢性排斥反应的特异改变。接着，所有标本均用免疫组织化学SABC法检测AT。R、TGF—D。及CollagenIV的表达，图像分析方法采用HPIAS一1000高清晰度彩色病理图文报告分析

5、系统，通过光学显微镜放大200倍摄取并分析图像。每例随机取肾小球数10个，肾小管随机视野取10个，每例肾小管总数大于60个。对所选视野中的阳性信号进行图像分析，用半定量法估计各因子表达情况：在免疫组化标本中，计算每个肾小球阳性着色的面积及整个肾小球面积，以两者的比值表示每种成分在肾小球中的含量，计算每例切片上所有肾小球各比值的均值，以此值代表此例患者某种成分在肾小球中的相对含量。同样，计算每个视野中肾小管和肾问质阳性着色面积和视野总面积比值，取其均值代表此例患者某种成分在肾小管和问质的相对含量。统计学处理方法采用SPSS10．O软件包进行统

6、计学分析，AT。R、TGF—B，或Ⅳ型胶原在CAN组与正常肾组织中表达的比较采用Mann—WhitneyTest，各II硕士学位论文CAN病理分级间比较采用NemenyiTest，AT．R、TGF—B。与Ⅳ型胶原三者间两两关系采用Spearman法，取双侧，P<0．05为统计学差异有显著性。结果慢性移植肾肾病移植肾病理组织学改变主要表现为肾小球不同程度萎缩、纤维化、玻璃样变，间质不同程度的纤维化和淋巴细胞、浆细胞浸润，小动脉内膜增厚、纤维化、玻璃样变，部分管腔狭窄或闭塞，肾小管不同程度的萎缩，排列较紊乱，部分髓质的集合管扩张，可见较多的蛋白

7、管型等。同时AT。R、TGF—e．和Ⅳ型胶原SABC法染色表明，正常肾组织中AT。R在血管平滑肌细胞和肾小管上皮细胞有弱阳性表达；TGF—B，着色主要位于肾小管上皮细胞细胞浆，多呈弱阳性表达；Ⅳ型胶原主要分布在肾小球、肾小管基底膜及包曼氏囊壁和系膜区，肾间质中少量散在分布，肾小管上皮细胞中未见表达。而慢性移植肾肾病移植肾组织中AT。R在肾小球、肾小管上皮细胞胞膜、血管平滑肌细胞、血管周围及肾间质，表达较正常肾组织明显增加；Ⅳ型胶原除在肾小球、肾小管基底膜及包曼氏囊壁和系膜区的表达较正常肾组织有不同程度增加外，在肾间质中分布亦增加十分明显，肾

8、小管上皮细胞中则无表达；TGF—B。则在肾小管上皮细胞胞浆和胞膜多呈强阳性表达，部分肾小球包曼氏囊壁亦有表达。统计学分析资料后表明AT。R、TGF—B。和Ⅳ型胶原在CAN组肾小球