蜂胶中的抗肿瘤成分及作用机理研究进展

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1、.199.·滋ACTI"A7述·204蜂胶中的抗肿瘤成分及作用机理研究进展李稚晶冯磊胡福良’浙江大学医学院(杭州310031)’浙江大学动物科学学院(杭州310029)摘要蜂胶具有广泛的生物学活性和药理学活性。本文以蜂胶中所含的功能性成分为基础，论述了蜂胶提取液、咖啡酸苯乙醋(CAPE),artepillinC等的抗肿瘤活性及作用机理。关键词蜂胶;抗肿瘤;咖啡酸苯乙醋;artepillinC癌症是当今世界危害人类健康的疾病之一。20蜂胶的化学组成复杂，并具有地源性和植物源世纪70年代以来，我国癌症发病率呈上升趋势，人性，即所含成分依蜂胶的

2、采集地、采集时间及被采集们希望利用天然产物中的活性物质，改变癌变过程，植物的不同而异。但从总体来看，蜂胶约含有50%推迟癌变的发生，达到防癌目的。同时，通过对天然的树脂和植物香脂、30%的蜂蜡、10%的挥发油和香抗癌物的研究，开发新的抗癌药物。精油、5%的花粉及5%的其他物质〔‘〕。_蜂胶是蜜蜂从植物的芽抱、树皮或茎干伤口上采随着分析测试手段的提高，目前，从蜂胶中鉴定集的勃性分泌物—树脂，混入上愕腺分泌物、蜂蜡出的化合物己经不少于180种，主要是多酚黄酮类物以及花粉等成分后所得到的一种具有芳香气味和较质[[21。其他的化合物包括:芳香酸及

3、芳香酸酷、氨强勃性的固体胶状物。蜂胶作为一种民间药被广泛应基酸、醛及酮类化合物、脂肪酸及脂肪酸酷、菇类化用，近年来国内外学者对蜂胶的抗肿瘤活性及成分进合物、幽体化合物、糖类化合物、烃类化合物以及醇、行了大量研究。酚类化合物等。而且，每年都不断从不同的蜂胶样品中分离鉴定出新的成分(见表1)。1蜂胶的化学组成表1蜂胶的主要化学组成成分主要化学组成含量树脂黄酮类、酚酸、酚酸醋45%-55%蜡及脂肪酸蜂蜡、植物来源物23%^25%挥发油类挥发物10%花粉蛋白质(精氨酸、脯氨酸含量丰富)5%其他有机物及矿物质14种微量元素，其中铁、锌含量丰富;酮、

4、内酷、醒、幽体化5%合物、安息香酸、维生素及糖类2蜂胶中的抗肿瘤成分及作用机理由于蜂胶的组成很复杂，要将其分解成单一组分2.1蜂胶提取物的抗肿瘤作用很困难。在抗肿瘤研究中多使用蜂胶的乙醇、水或其万方数据.200.他溶剂的提取物。Kimoto在膳食中加入蜂胶的超临西、秘鲁、荷兰、中国的九个蜂胶样品的甲醇及水提界提取物，发现给予0.1%和0.01%的蜂胶后，大取物作用于26-L5和HT1080细胞，均显示细胞毒性鼠乳腺癌的癌变范围和多样性均显著下降川。蜂胶作用，且所有蜂胶样品的甲醇提取物对这两个肿瘤细水溶物(WSDP)的免疫调节作用被认为是其

5、抗肿瘤胞系的毒性作用都强于水提物〔101。蜂胶提取物作用的作用机理之一。对于接种转移性乳腺癌的CBA小于人白血病细胞U937，可强烈抑制U937细胞的生鼠，在接种前后灌胃给予WSDP，结果转移至肺的肿长及细胞中大分子化合物的合成，最终诱导细胞凋瘤细胞显著减少，肿瘤生长受抑，小鼠存活时间延长。亡，这些现象与蜂胶的作用有量效、时效依赖性，表腹膜巨噬细胞产生的淋巴细胞激活因子、体外巨噬细明蜂胶通过诱导细胞凋亡具有抑制肿瘤作用〔川。体胞杀死肿瘤细胞的效率、淋巴细胞对丝裂原的反应能外实验显示，蜂胶水醇溶液在刀豆蛋白A存在或不力、脾的重量及形态等都与

6、WSDP抗肿瘤转移活性存在的情况下，均可抑制脾细胞的增殖，并且通过脾明显相关。提示WSDP通过激活机体的免疫系统，细胞刺激IFN-y的表达。提示蜂胶可调节宿主的特异诱导癌细胞凋亡及坏死来增强非特异性抗肿瘤作性及非特异性免疫，起到抗癌作用〔121用〔4.51。蜂胶提取物还可通过保护机体免受氧化损伤、2.2蜂胶中的咖啡酸苯乙醋及其抗肿瘤作用诱导肿瘤细胞凋亡而具有抑瘤作用。Om-Ali等在小1988年首次从以色列蜂胶中分离得到活性成分鼠腹腔接种艾氏腹水瘤(EAC)前2h灌胃给予蜂胶咖啡酸苯乙醋(CAPE),CAPE及其相关化合物在蜂粗提物，可有

7、效抑制EAC的生长和增殖。并且蜂胶胶中约占19%，其中14%是咖啡酸苯甲酷，1%-5%粗提物有抑制脂质过氧化和抗氧化能力。对细胞周期是CAPE。来源不同的蜂胶所含CAPE的量不同，有的观察发现，蜂胶的处理可使EAC生长停滞于Go/G1的蜂胶样品中完全不含，有的含量却可达到近10%.期，并减少肿瘤细胞DNA.RNA和蛋白质的合成，CAPE结构简单，可通过一步反应合成，且对多种肿最终诱导肿瘤细胞凋亡[161瘤细胞系有显著的细胞毒性作用。Grunberger等将蜂胶提取物与抗癌药物并用治疗肿瘤取得良好CAPE作用于正常鼠或人以及病毒转染的鼠或人

8、黑素效果。Suzuki等对接种EAC的小鼠给予巴西蜂胶水瘤细胞及乳腺癌细胞，发现CAPE对肿瘤细胞有优先溶液中具有免疫活性的成分和抗肿瘤药物，皮下注射的细胞毒性作用〔131。进一步研究认为CA