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1、肺表面活性物质的临床应用中国医科大学附属第一医院新生儿科赵诗萌PS里程碑1959年，Avery和Mead证实了NRDS是缺乏PS所致1980年日本科学家Fujiwara首次从牛肺提取表面活性剂治疗NRDS取得成功1990年美国FDA正式批准使用PS治疗NRDSPS作用PS是由肺泡Ⅱ型上皮细胞分泌的一种复杂的脂蛋白，其主要成分为二棕榈酰卵磷脂和表面活性物质结合蛋白。分布于肺泡液体分子层表面，具有降低肺泡表面张力的作用，能维持大小肺泡容量的相对稳定，阻止肺泡毛细血管中液体向肺泡内滤出。PS的适应症PS在MAS中的应用Cleary等发现
2、胎粪发生的急性期可导致体内PS失活，说明胎粪吸入引起的肺损伤与PS降低有关1996年Findlay将MAS患儿随机分为两组，PS替代治疗组和对照组，用药组1h和6h氧合明显改善，气漏发生率下降，ECMO应用的病儿数量明显下降。2005年中国新生儿呼吸疾病协作组在19家NICU开展猪PS制剂治疗足月及近足月重症MAS，结果用药后12h、3d及7d氧合明显改善，但在机械通气时间、主要并发症的发生率无统计学意义。1.Cleary,GM,etal.Exudativelunginjuryisassociatedwithdecreasedle
3、velsofsurfactantproteinsinaratmodelofmeconiumaspiration.Pediatrics,1997,100:998-10032.JarmonDJ,etal.Surfactantphosphatidylcholinemetabolisminneonateswithmeconiumaspirationsyndrome.JPediatr,2006,149:634-9PS在肺部感染性疾病中的应用肺部感染及炎症是引起新生儿PS系统功能受损的重要原因，PS具有重要的肺部免疫防御功能，除了一些成分具有
4、抗菌作用外，其本身也具有抵抗细菌的机械性屏障作用；PS利于维持肺泡开放，防治V/Q比例失调，利于巨噬细胞和中性粒细胞聚集至感染部位。PS治疗肺部感染性疾病的临床研究目前主要集中在呼吸道合胞病毒感染所致的毛细支气管炎肺炎和GBS肺炎，接受PS后吸气峰压降低，肺顺应性改善，机械通气时间及ICU入住时间明显缩短。1.LuchettiMetal.Multicenter,randomized,controlledstudyofporcinesurfactantinsevererespiratorysyncytialvirus-induced
5、respiratoryfailure.PediatrCritCareMed,2002,3:261-82.TibbySMetal.Exogenoussurfactantsupplementationinfantswithrespiratorysyncytialvirusbronchiolitis.AmJRepirCritcareMed,2000,162:1251-6PS在BPD中的应用有BPD倾向的患儿磷脂酰甘油的出现有一个延迟过程，SP蛋白的量持续低水平；PS容易被机械通气、给氧和感染等引起的肺损伤的炎症产物所抑制——BPD发生可
6、能与PS代谢异常有关BPD存在各种不同病程，目前临床或实验要确切肯定PS治疗是否有效还存在一定困难1.Pandit,PB,etal.Surfactantreplacementinneonatalwithearlychroniclungdisease.Pediatrics,1995,95:851-54PS在ALI/ARDS中的应用ALI/ARDS时不仅仅是PS缺乏，而且PS的生物物理和化学性能也发生改变，包括磷脂构成比例的变化，表面活性蛋白改变及PS活性降低等。临床试验证实ARDS患者应用外源性PS（100mg/kg）可迅速改善氧合
7、1.MollerJC,etal.Treatmentwithbovinesurfactantinsevereacuterespiratorydistresssyndromeinchildren.IntensiveCareMed.2003,29:437-446PS的使用方法使用时机剂量给药方式给药速度给药体位重复使用PS给药时机预防性用药-2016欧洲新生儿呼吸窘迫综合征防治指南治疗用药PS的剂量正常新生儿肺泡池PS含量80-100mg/kg，NRDS患儿仅2-10mg/kg剂量在60-200mg/kg，相应容积在1.3-5ml/kg
8、首剂200mg/kg疗效优于100mg/kg；多剂量优于单剂量PS的给药方式气管插管—新生儿标准给药方法注意事项：1.给药前要确认气管插管位置2.给药时要防止气道阻塞和呛咳3.给药后要及时调整呼吸机参数或改为CPAP，防止血氧过高和发生气胸雾化吸入
