甲状腺激素及抗甲状腺2015

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1、甲状腺激素及抗甲状腺药HypothyroidismThyroidDiseaseHyperthyroidism分泌及调节甲状腺激素—[合成、贮存和释放]4Regulationofthyroidfunction合成每日最适宜摄碘量：成人100～200μg，儿童50μg，婴儿20～40μgA:摄I：甲状腺细胞通过碘泵主动摄取血液中的碘化物（约1/2）B:碘化物氧化：Iˉ过氧化物酶I2或I+C:酪氨酸碘化：I++酪氨酸—球蛋白MITˉ2I++酪氨酸—球蛋白DITˉD:碘化酪氨酸的偶联DITˉ+DITˉ过氧化物酶T4ˉMITˉ

2、+DITˉ过氧化物酶T3ˉE:贮存于滤泡腔内胶质中（T4﹕T3=4﹕1）合成G:释放T3ˉ球蛋白蛋白水解酶球蛋白+T3T4ˉ球蛋白蛋白水解酶球蛋白+T4血中T3：甲状腺分泌占20%，外周T4脱I占80%ThyroidHormone【体内过程】1、口服易吸收：T4：生物利用度50-75%,且较不稳定；T3：95%左右。2、血浆蛋白结合率高：T3和T4均高达99%以上。T3游离量为T4的10倍，作用快而强，t1/2为2天，维持短；T4作用慢而弱，t1/2为5天，维持时间长。ThyroidHormone【体内过程】3、肝、

3、肾线粒体内脱碘,肾排泄。4、可通过胎盘和进入乳汁。5’-脱碘酶T3T4反式T3，rT3葡萄糖醛酸酯/硫酸酯脱氨、脱羧外环脱碘内环脱碘ZimmermanEndRev30:376,2009ThyroidHormone【生理作用及药理作用】1、维持生长发育：促进蛋白质合成神经系统发育甲状腺功能低下：胎儿、脑发育期：身材矮小,智力低下呆小病(克汀病，cretinism)成人：黏液性水肿。粘多糖沉积ThyroidHormone【生理作用及药理作用】2、促进代谢和产热：基础代谢率(BMR)，产热甲状腺功能亢进：怕热，多

4、汗；甲状腺功能低下：喜热，怕冷3、提高交感-肾上腺素系统敏感性：甲亢：情绪激动,失眠,心悸,血压增高甲低：无精打采，低血压ThyroidHormone【作用机制】非常复杂。T3、T4通过扩散或主动转运→进入细胞、与核受体结合→促mRNA形成→加速新蛋白质和各种酶合成→生理效应。ThemechanismofthyroidhormoneactonthetargetcellThyroidglandsecretesthyroxine(T4)andtri-iodothyronine(T3).T3entersthenucleus

5、andbindstothereceptortoturnonproteinsynthesis.BiologicalFunctionsofthyroidhormone【临床应用】甲状腺素主要用于甲状腺功能低下的替代补充疗法。1、呆小病尽早诊治，若治疗过晚，则智力仍然低下，应终身治疗。2、粘液性水肿一般服用甲状腺片。剂量不宜过大，以免增加心脏负担而加重心脏疾患。垂体功能低下的病人宜先用皮质激素再给予甲状腺激素，因易发生急性肾上腺皮质功能不全。3、单纯性甲状腺肿其治疗取决于病因。由于缺碘所致者应补碘。临床上无明显原因发现者可

6、给予适量甲状腺激素，以补充内源性激素的不足，并可抑制促甲状腺激素过多分泌，以缓解甲状腺组织代偿性增生肥大。ThyroidHormone【不良反应】甲状腺功能亢进症状：心悸，手震颤，多汗，兴奋，失眠，重者呕吐，腹泻，发热，体重减轻；可诱发心绞痛，心力衰竭或心律失常。宜用受体阻断剂对抗，并停用甲状腺激素。抗甲状腺药AntithyroidDrugs可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称抗甲状腺药。1、硫脲类(Thioureas)2、碘(iodine)及碘化物(iodide)3、放射性碘(Radioiodi

7、ne)4、β受体阻断药第二节抗甲状腺药AntithyroidDrugs硫脲类--thioureas硫氧嘧啶类(thiouracils)：甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU)丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU)咪唑类(imidazoles)：甲巯咪唑(thiamazole，他巴唑tapazole)卡比马唑(carbimazloe，甲亢平)AntithyroidDrugs--thioureasAntithyroidDrugs--thioureas【药理作用及作用机制】1、抑制甲状腺

8、激素的合成：作为过氧化物酶(TPO)的底物被碘化碘与TG结合抑制过氧化物酶活性碘活化酪氨酸碘化及偶联T3和T4生成AntithyroidDrugs--thioureas【药理作用及作用机制】2、对已合成的甲状腺激素无效：症状改善需2-3周，BMR在1-2个月后才能恢复正常。3、长期应用血清T3，T4水平TSH分泌反馈性