医学课件 细胞增生和凋亡的分子机制

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1、细胞增生和凋亡的分子机制FateofcellsUndergoingcellcycle－proliferationdifferentiatingtospecificcellDeath细胞分裂增生的研究20世纪60年代细胞周期分子机制的研究HartwellL,NurseP,HuntT2001Nobelprizeforphysiologyandmedicine细胞增生（proliferation）细胞在严密调控下有序进入细胞周期而分裂繁殖。细胞增殖的意义细胞增殖为细胞分化提供来源补充因死亡而消失的细胞细胞凋亡的研究始于上世纪60年代，上世纪80年代在线虫首次阐明2002年诺贝尔医

2、学和生理学奖NobelPrizeforPhysiologyandMedicine2002For“geneticregulationoforgandevelopmentandprogrammedcelldeath”SydneyBrenner(English)H.RobertHorvitz(American)JohnSulston(English)SydneyBrennerH.RobertHorvitzJohnSulston细胞凋亡的概念机体细胞在生理或病理状态下发生的自发性的程序性死亡细胞凋亡的意义清除错误细胞清除多余细胞，使各组织的细胞达到平衡第一节生长因子信号转导活化细胞

3、周期是细胞增生的分子机制一、细胞经历细胞周期而增生The4phasesofatypicalcellcycleandtheeventsoccurringduringeachphaseareoutlinedMphaseistheperiodwhencellsprepareforandthenundergocytokinesis.Duringmitosisthechromosomesarepairedandthendividedpriortocelldivision.G1phasecorrespondstothegapinthecellcyclethatoccursfollowi

4、ngcytokinesis.Duringthisphasecellsmakeadecisiontoeitherexitthecellcycleandbecomequiescentortocontinuedividing.G0phaseQuiescentandterminallydifferentiatedcellsareidentifiedasbeinginG0phase.SphaseisthephaseofthecellcycleduringwhichtheDNAisreplicated.G2phaseisreachedfollowingcompletionofDNAre

5、plication.DuringG2thechromosomesbegincondensing,thenucleolidisappearandtwomicrotubuleorganizingcentersbeginpolymerizingtubulinsforeventualproductionofthespindlepoles.◆Twotransitions(两个转折点)：G1-StransitionG2-Mtransition◆Fourcheckpoints(细胞周期中的四个关卡)G1晚期的限制点G1-S转折的DNA损伤关卡G2-M转折的DNA损伤关卡有丝分裂中期的关卡

6、二、参与调控细胞周期进程的蛋白质细胞周期蛋白周期蛋白依赖性激酶周期蛋白-周期蛋白依赖性激酶抑制因子RB-DP1转录因子调节CDK的蛋白激酶和磷酸酶泛素和使蛋白质泛素化的酶三、调控蛋白协同作用调控细胞周期Cdk4/6和Cdk2的活化－－限制点Cdk1活化－－G2McheckpointAPC介导的多泛素化蛋白降解－－有丝分裂中期checkpointDNA损伤关卡与G1及G2期停滞相关四、生长因子等通过信号转导调控细胞周期1.G0期进入细胞周期2.G1期细胞也需要生长因子Apoptosis:Whyisdyingsoimportant?Physiologically:embyros

7、tage,CNSdevelopment,thymusatrophy,endometriumdesquamatingPathologically:tumor,Parkinson’sdisease,Alzheimer’sdiseaseProgrammedCellDeathinEukaryotesCaenorhabditiselegans:ThePerfectModelC.elegans’scomplexitybutsimplicityAnematodeapproximatelyonemmlongcontainingbl