探索性新药临床试验研究及其引发的思考

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1、探索性新药临床试验研究及其引发的思考　　在创新药物研发中传统意义上的新药临床实验Ⅰ~Ⅳ期已经为广大研发机构、科研人员所熟悉，但是XX年1月美国食品和药品管理局公布了探索性新药临床试验指南，也称为0期临床试验，为萎靡创新药物开发时常注入动力和希望，现就其定义、指导原则及目前国际研究进展等探讨如下：　　1概念　　探索性新药临床研究指的是在临床前实验完成后，Ⅰ期临床实验之前开展的在少数人群中进行的试验，评估研发药物是否具有进一步开发为新药或生物制剂的可能性。又称为0期临床试验，这是从临床前实验过渡到Ⅰ期

2、临床试验的中间环节，该研究对开发新药有重要意义，尤其是对于降低高昂的新药开发科研成本及经济成本具有重要意义。　　XX年1月美国FDA公布探索性新药临床研究指南提出该概念[1]，允许使用亚临床治疗剂量或可诱发药理反应剂或微剂量在少量人群中短期内进行药物试验，用于非治疗或诊断的临床研究，因此研究可用于多种目的，例如：进一步了解作用机制与疾病治疗之间关系；提供药代动力学重要信息；从候选产品中筛选出最有前景的先导产品；利用各种造影技术探索产品的生物分布情况。根据目的不同，研究方法略有差异，其实探索性新药研

3、究起源于欧洲医药品管理局已于XX年1月发表的“关于药品实施单次微剂量临床试验的非临床安全性试验意见书”，美国FDA将其拓展运用。　　探索性新药临床研究在国内称为0期临床实验或Ⅰa期临床试验，但该研究与传统Ⅰ期临床试验的扩大剂量、安全性、最大耐受性等研究目的根本不同。按FDA的定义称为探索性新药临床研究似乎更为恰当，反映了“探索性研究”的特点，这是为进一步的Ⅰ期临床试验作指引，缩小进一步的研究范围，节约成本，因此本文使用探索性新药临床研究。　　开展探索性新药临床实验研究的优势所在　　每一种新的研究总

4、是有其独特的优势，当前国际上一个创新药物的开发不仅耗时长、耗资巨大，尤其是肿瘤药物，目前肿瘤疾病、艾滋病是世界疾病难题，相关药物研究进展缓慢，通过FDA批准的新药也越来越少，甚至处于是萎缩状态，随即探索性新药研究这种富有优势的新药研究模式得到FDA的认可。这种探索性新药临床试验研究最大优势在于在实验室实验后，通过该实验快速评估研发药物是否具有进一步开发为新药或生物制剂的可能性，从中确定最有研发价值的先导化合物进行Ⅰ期临床试验及后续的研发，从而加快研究，是一种高效、经济的研究模式，是新药创新性研究的

5、趋势之一。另外，尽早了解先导化合物在人体的代谢特征，对于非临床安全性研究的动物选择、提高动物试验结果的预测价值也非常有意义[2]。因此，对于我们国内药企应该是个机遇，我们要从仿制到创新转变，否则偌大一个中国永远只有跟着国外走，这不仅要付出经济代价，在学术上我们永远处在相对落后的境地而无法翻身，这其中的重要性不言而喻。　　开展探索性新药临床研究应限制剂量和使用时间以及采用剂量逐步增加的研究方法，剂量设计应作为研究药效学终点，而非确定耐受性限量。人体药动力学或人体分布图像临床研究则采用微剂量实验，要提

6、供单剂量毒理学资料。微剂量定义：一般不大于100mg或小于1%的标准剂量。微剂量实验是为研究制品人体药动力学或人体分布图像设计的，而不是用于产生药理反应，因此微剂量研究风险有限。而药理学相关剂量的临床试验：与低风险的微剂量实验比较，该实验每个侯选制品的安全性都要评估。连续用药不超过d，提供临床前安全数据相当重要。对毒理学动物实验要求非常重视，这是安全实验的前提。药代动力学研究则依据药理学、毒理学等资料，采用从起始剂量逐步增量的方法。　　该研究应用产品的亚治疗剂量或者可能诱发药理反应而非毒性反应的量

7、，与传统Ⅰ期新药临床试验相　　比，该研究对人体的潜在安全性风险更低，研究人数少，研究所需的临床前评价信息不用太具体，灵活性更大，这是该研究的一大优势。　　探索性新药临床试验用于多种目的研究，与传统临床试验相比更加灵活，但同时要求提供更多的支持数据。药品开发周期也将缩短。药品开发经费总体上较传统新药开发研究节省。　　可见这种研究是高效、经济、低风险的新药开发模式，是值得认真考虑的。　　国外研究现状　　从XX年欧盟公布“关于支持单剂微剂量临床试验的非临床安全性研究的观点”及XX年美国FDA公布EiND

8、指南以来国外已经开展的该方面实验并不多，目前探索性新药临床试验在国外主张用于恶性肿瘤新药研发[3]，XX年6月，美国国家癌症研究所的研究人员开展首次抗肿瘤新药的探索性新药的临床试验，旨在评价ABT-888的药动力学和抗肿瘤效果[4]，这是第一个真正的0期临床试验，该实验得出了良好的结论：ABT-888是polypolymerase强有力的抑制剂，口服利用度良好，可透过血脑屏障等。XX年6月报道ABT-888的研究结果[5]及过程，试验征募了14例患者，无明显毒性，单次给药3~h后，