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1、细胞外基质与细胞连接梅柱中病理生理学教研室Extracellularmatrixandcelljunction细胞信号转导研究是 当前生命科学领域的一个核心全世界自然科学研究中论文发表最集中的三个领域之一:细胞信号转导;目前全球药物开发四分之一集中在：信号通路上的蛋白激酶，而已被批准上市的药物中有超过三分之一的作用靶点是受体，其中绝大部分是GPCR。细胞信号转导研究的历史ReceptorandEGF(1920~1950s);cAMP（Nobelprize,1971);Growthfactors(1986);Proteinphosphorylation(1992);Gprotei
2、n(1994);NO(1998);Signaltransductioninnervoussystem(2000);CDKsandcyclins(2001);Programmedcelldeath(2002)……细胞信号转导细胞不是孤立存在的；多细胞生物的存活依赖于细胞间复杂的信息交流网络以协调不同组织与器官中细胞的生长、分化与代谢；信号转导决定了细胞的种属、定位与功能；细胞信号转导的障碍将导致诸多的疾病，如肿瘤、自身免疫性疾病以及糖尿病等。对细胞信号转导的研究将使我们更为有效地治疗。信号转导对细胞生命活动的调控细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）是指由细
3、胞分泌的，位于上皮或内皮细胞下层和结缔组织细胞周围，为组织、器官提供力学支持和物理强度，并对细胞的黏附、迁移、增殖和分化等活动以及胚胎发生等产生影响的物质。一、细胞外基质骨韧带肌键脉管结缔组织皮肤形成不同的组织结构黏附机械支撑细胞迁移细胞增殖细胞信号转导具有多种生物学功能关节炎动脉粥样硬化癌症哮喘疾病细胞外基质糖蛋白（glycoprotein）一种或多种糖以共价键连接到肽链上的蛋白质。蛋白聚糖（proteoglycan）由一个核心蛋白分子与多个糖氨多糖侧链结合而成的大分子复合物。通过其分子筛形成基质防御屏障。细胞外基质主要组成成分蛋白质含量较多，糖所占比例变动大，表现为蛋白质的
4、特性；糖链中单糖的种类有：葡萄糖(Glu)、半乳糖(Gal)、甘露糖(Man)、N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)、岩藻糖(Fuc)、N-乙酰葡萄糖胺(GlcNAc)、N-乙酰神经氨酸(NeuAc)；糖链的连接形式有：N-连接与O-连接两种；分布细胞膜、溶酶体、细胞外液。糖蛋白(glycoprotein)糖蛋白糖链的N-连接型和O-连接型连接方式N-连接：O-连接：糖蛋白(glycoprotein)糖基化修饰对蛋白质功能的影响糖链可影响糖蛋白生物活性：保护糖蛋白不受蛋白酶的水解，延长其半衰期；蛋白质的聚糖也可起屏障作用，影响糖蛋白的作用；聚糖还可以避免蛋白质中抗原决定簇被免疫系统
5、识别而产生抗体。蛋白质糖基化修饰参与新生肽链的折叠：参与新生肽链的折叠并维持蛋白质的正确的空间构象；糖蛋白的糖基化与肽链的折叠及分拣密切相关。糖蛋白糖链可参与维系亚基聚合：具有功能的糖蛋白的二聚体，往往依靠糖-蛋白或糖-糖相互作用维系亚基的聚合和构象。糖基化修饰对蛋白质功能的影响糖链参与蛋白质在细胞内的分拣、投送和分泌：有些蛋白质的投送信号存在于肽链内，但其功能的发挥依赖于糖链的存在。糖蛋白的糖链具有分子间的识别作用：糖链中单糖分子连接的多样性是聚糖起到分子识别作用的基础；某些受体与配体识别和结合需要糖链的参与；细胞表面糖复合物的糖链还能介导细胞-细胞的结合。胶原(collag
6、en)CollagenfibersCellswrappedincollagenfibers胶原(collagen)胶原生物合成的特殊性翻译后加工和修饰：Pro、Lys－－羟基化羟赖氨酸－－糖基化Tyr－－硫酸化二硫键的形成链间组合等胶原的生物学功能主要是支持和抗拉力。胶原(collagen)5型胶原蛋白的结构及组织分布类型肽链类型分子形式成分组织分布Iα1(I);α2(I)[α1(I)]2[α2(I)],[α1(I)]3羟赖氨酸较低,聚糖较少,纤维较宽肌腱,骨,皮肤,角膜,韧带占体内胶原蛋白总量90%Ⅱα1(Ⅱ)[α1(Ⅱ)]3羟赖氨酸较高，聚糖较多，纤维较窄软骨眼玻璃体,椎间
7、盘Ⅲα1(Ⅲ)[α1(Ⅲ)]3羟赖氨酸较高，羟脯氨酸较高，聚糖较少血管,肌肉,皮肤,内脏Ⅳα1(Ⅳ);α2(Ⅳ);α3(Ⅳ);α4(Ⅳ);α4(Ⅳ)[α1(Ⅳ)]2[α2(Ⅳ)]及其它形式羟赖氨酸较高,聚糖较多基底膜Ⅴα2(Ⅴ)α3(V)[α1(Ⅴ)]3[α1(Ⅴ)]2[α2(Ⅴ)][α1(Ⅴ)][α2(Ⅴ)][α3(Ⅴ)]羟赖氨酸较高,聚糖较多平滑肌细胞,胚胎组织,腹膜,胎盘,皮肤,骨胶原(collagen)胶原与疾病纤维化疾病（Fibroticdiseases）；硬皮病（Sclerode
