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《转移性肾细胞癌靶向治疗选择_1课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、转移性肾癌药物治疗的优化选择研究背景：肾癌概况肾癌占所有肿瘤发病的2%～3%,占癌症死亡的2%；肾癌的病理类型：透明细胞癌占75%～80%，乳头状细胞癌占15%，其它类型少见；约40%～60%肾癌病人在病程中因疾病进展需要接受全身系统治疗；转移性肾癌术后仍出现远处转移20%~30%20%~40%就诊时已出现不同程度的扩散或转移患者(%)4.KunkleDA,etal.CurrentUrologyReports2007;8:19-30.5.AngelaGraves,etal.ImmunoTargetsandTherapy2013:273–90肾癌转移的发生率概况转移性肾细
2、胞癌患者的5年生存率显著降低55年生存率（%）转移性肾癌的治疗方案肾细胞肿瘤后肾肿瘤肾母细胞瘤间叶性肿瘤混合性间叶和上皮肿瘤神经内分泌肿瘤淋巴造血系统肿瘤生殖细胞肿瘤转移性肿瘤转移性肾癌对传统化疗并不敏感免疫治疗对RCC疗效一般靶向药物治疗是国际新标准6.MotzerRJ,RussoP.JUrol2000;163:408–17晚期肾癌的传统治疗晚期肾细胞癌一线治疗的疗效-化、放疗:高度抗拒-IFNα:ORR:8%～10%OS:8.5～13mon-IL-2(高剂量):-ORR:15%～20%OS:16.3mon治疗相关死亡率:4%IL-2是既往唯一被美国FDA批准(199
3、2年)用于治疗晚期肾癌的药物。免疫治疗失败后:-TTP:2.5mon-中位生存＜12mon如何改善转移性肾细胞癌的疗效？肾透明细胞癌明确的分子发病机制：-VHL基因失活-多种生长因子高表达:VEGF,PDGF,TGF,EGFR肾透明细胞癌是最富血管生成的恶性肿瘤之一；-RAS/RAF/MEK/ERK是多种生长因子共同的信号传导通路。多靶点分子靶向药物在转移性肾细胞癌的治疗中取得了突破性的进展,美国FDA先后批准治疗晚期肾癌的新药:-Sorafenib2005.12.20-Sunitinib2006.1.26新突破-分子靶向药物RCC靶向治疗药物近10余年发展迅速FDA已
4、批准7种靶向药物用于晚期RCC治疗的药物198219922006200720092012IL-2与INF-α研究报告细胞因子活性高剂量IL-2获批索拉非尼与舒尼替尼获批INF-α联合贝伐珠单抗与替西罗莫司获批帕唑帕尼获批依维莫司获批细胞因子治疗分子靶向治疗第二代VEGFR抑制剂阿昔替尼获批10.TJanowitz-Seminoncol-2013有望于2015年在中国上市8中位PFS(月)细胞因子时代1–5靶向药物时代1–55–11（月）3–5（月）靶向药物治疗mRCC改善了PFS024681012PFS=无病生存期；mRCC=转移性肾细胞癌RiniBI,etal.JCl
5、inOncol2008;26:5422–8EscudierB,etal.Lancet2007;370:2103–11EscudierB.Cancer2008;14:325–9MotzerRJ,etal.JClinOncol.2009;27:3584-3590EscudierB,etal.NEnglJMed2007;356:125–34919–26（月）13（月）靶向药物治疗mRCC改善了OS051015202530靶向药物治疗前1靶向药物治疗时代2–5中位OS(月)OS=总生存期；mRCC=转移性肾细胞癌RiniBI,etal.JClinOncol2008;26:542
6、2–8EscudierB,etal.Lancet2007;370:2103–11EscudierB.Cancer2008;14:325–9MotzerRJ,etal.JClinOncol.2009;27:3584-3590EscudierB,etal.NEnglJMed2007;356:125–3410靶向药物治疗mRCC提高了ORR11–47%2–13%0102030405060708090100靶向药物治疗前1–5靶向药物治疗时代1–5ORR(%)*ORR=客观缓解率；mRCC=转移性肾细胞癌；PR=部分缓解；CR=完全缓解*ORR=PR+CRRiniBI,etal
7、.JClinOncol2008;26:5422–8EscudierB,etal.Lancet2007;370:2103–11EscudierB.Cancer2008;14:325–9MotzerRJ,etal.JClinOncol.2009;27:3584-3590EscudierB,etal.NEnglJMed2007;356:125–3411NCCN肾癌临床实践指南推荐复发或IV期因内科或外科原因不能切除的患者索坦一类证据推荐一线使用自2007年NCCN指南起，不推荐IFN-α一线使用晚期肾癌一线治疗现状靶向药物nRR(%)PFS(m
