药物制剂辅料与包装材料无菌制剂辅料课件

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1、药物制剂辅料与包装材料无菌制剂辅料河南省**高等医学专科学校第五章无菌制剂辅料学习目标通过学习无菌制剂辅料：抗氧化剂与抗氧化增效剂、pH调节剂、等渗调节剂、抑菌剂及局部止疼剂的种类，具体品种的理化性质、作用特点以及等渗等张调节方法等内容，为后续的药物制剂技术课程中无菌制剂制备的内容的学习及今后工作中的无菌制剂的处方设计技能提高奠定基础。知识要求掌握无菌制剂辅料的种类、基本性质、作用特点及等渗和等张调节的计算方法；熟悉各类辅料的选用原则；了解无菌制剂各类辅料的含义及应用意义。能力要求会正确选择适宜的辅料进行处方设计。第一节抗氧

2、剂与抗氧增效剂一、概述制剂的制备和贮藏过程中，经常会发生药物氧化变质，如变色、沉淀、失效甚至产生有毒物质的情况。药物的氧化分解是药物有效性降低甚至丧失、毒性增强的主要因素之一。如维生素C、维生素K、抗生素、肾上腺素、甾体化合物等都会发生氧化降解，因此，研究各种不同药物的氧化变质的原因，并寻找适当抗氧剂和抗氧化措施是一项十分重要的工作。1、抗氧剂定义为防止药物在制备与贮存过程中发生氧化变质保证用药安全有效，在药物制备过程中加入某些电位低的还原性物资，以延缓或防止药物制剂发生氧化反应，这类物质成为抗氧剂。2、抗氧剂作用机制(1)

3、抗氧剂具有较高的标准电位势(E0)，较药物先受到氧化破坏，如水溶性抗氧剂亚硫酸盐、维生素C等。(2)抗氧剂作为游离基的接受体，抑制游离基连锁反应过程。如油溶性抗氧剂没食子酸丙酯、叔丁基对羟基茴香醚。(3)阻碍游离基的形成，如金属整合剂。对光敏感药物加人抗光解剂，防止光线辐射引起的光化反应。3、抗氧增效剂定义除加入抗氧剂外，加入某些本身不易被氧化但可增强抗氧剂的抗氧化效果的物质，这类物质称为抗氧化增效剂。抗氧增效剂本身不具备保护氧敏感药物的能力，需与一些抗氧剂合并使用。4、抗氧增效剂作用机制主要起到阻滞自氧化反应中链反应的进行

4、或与药液中的微量金属离子形成稳定的鳌合物消除金属离子对药物的氧化催化作用，从而起到协同或增强抗氧化作用。如易受金属离子催化的氧敏感药物，在药液中加入少量的依地酸二钠等金属螯合剂与金属离子形成稳定的络合物，可有效的抑制金属离子催化作用，增强抗氧效果，增加药物稳定性。二、抗氧剂、抗氧增效剂的种类（一）抗氧剂抗氧剂根据其溶解性能分为水溶性抗氧剂和油溶性抗氧剂两大类。1、水溶性抗氧剂按化学结构可分为亚硝酸盐类、抗坏血酸类、硫代化合物类、氨基酸类、胺类、有机酸和酚类。（1）亚硫酸盐类：常用的有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等。①亚硫

5、酸钠：本品为无色透明结晶性粉末，无臭或几乎无臭，味清凉而咸。溶于水、甘油，不溶于乙醇，水溶液呈弱碱性。适用于碱性药液，常用浓度为0.01%～0.2%。注意事项：1）在pH5～6时，盐酸硫胺素与亚硫酸作用分解为嘧啶与噻唑而致失效2）亚硫酸钠可使氯霉素中硝基还原和脱氯变化，而致药效降低。3）避光、阴凉处密闭保存。1②亚硫酸氢钠：白色单斜型结晶性粉末，有二氧化硫气味。溶于水、乙醇，水溶液呈弱酸性。还原性很强，常用于注射剂作抗氧剂，适用于酸性溶液，常用浓度为0.05%～1.0%。同时本品和醛酮类药物发生加成反应，生成易溶性磺酸盐，增

6、加醛酮类药物的溶解度。注意事项：l)不应与钙盐配伍，以免产生沉淀。2)亚硫酸氢钠可与邻或对羟基衍生物发生反应。如肾上腺素与亚硫酸氢钠在水溶液中可能形成光学与生理上均失活的磺酸盐化合物。可增加肾上腺素注射液皮下注射毒性。3)本品应避光在40℃以下密封保存，久贮后应作含量分析，合格者方可用。③焦亚硫酸钠：呈无色棱状结晶或白色到乳白色结晶性粉末，有二氧化硫臭，味酸而咸。易溶于水和甘油，微溶于乙醇，水溶液呈酸性。具有强还原性，在潮湿空气中可缓慢氧化成硫酸钠。因其在酸性溶液中稳定，在药物制剂中主要用作酸性药液的抗氧剂，用于注射液、滴眼

7、剂等。常用浓度0.025%～0.1%。注意事项：1)焦亚硫酸钠能加速磺胺酚酞钠的水解，其余同亚硫酸氢钠。2)避光和在40℃以下密闭保存，久贮后应分析合格后再用。④硫代硫酸钠(大苏打，次亚硫酸钠，海波):为无色透明单斜晶体，无臭、味咸。易溶于水，不溶于醇，在酸性溶液中分解，具有强烈的还原性。在33℃以上的干燥空气中易风化，在潮湿空气中有潮解性。本品具有强还原性，在制剂中一般用于偏碱性溶液(如碘化物及含有碘的有机化合物、磺胺类钠盐溶液中)，作抗氧剂。本品可用作解毒药，制成注射剂用于氯化物中毒，也可用于砷、汞、铋、碘等中毒、净化饮

8、料水等。常用浓度为0.1%～0.5%。注意事项：l)本品在酸性条件下，迅速分解产生二氧化硫和游离硫，析出小白点，使液体混浊，故不可用于酸性药液。2)本品与重金属、氧化剂有配伍禁忌。3)本品与氯酸盐、硝酸盐、高锰酸盐一起研磨，即产生爆炸。4)应避光，在阴凉处密闭保存。（2）抗坏血酸类:常用的