地中海贫血课件

《地中海贫血课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、地中海贫血目录Contents123预防流行病学发病机制地中海贫血的历史1925年，儿科医生Cooley首次报道5例具有严重贫血、脾脏肿大、骨骼变形的小儿病例,由于所有病人均来自地中海的移民，Cooley将其称之为“地中海贫血”疟疾分布图地贫分布图地中海贫血基因的来由地中海贫血基因的来由---疟疾假说假说：是人类对抗疟疾而发生基因突变，自然选择的结果正常人携带者RBC内环境改变RBC内环境无改变血红蛋白病是最常见的出生缺陷之一全球每年约有790万出生缺陷患儿出生5种常见的疾病占7000种出生缺陷的25%血红蛋白病的发病率位于第三位204060801001200－－－－－－－－

2、－－全球5种常见的出生缺陷35.333.623.719.3113.5中国南方十省(区)人群地贫基因携带率地区携带率（%）地贫地贫合计广西17.66.7824.0云南9.87.317.1海南12.72.715.4广东8.532.5411.0贵州4.25.19.3江西（南部）3.52.96.4福建4.11.55.6湖南2.22.04.2四川1.92.24.1重庆1.02.33.3JClinPathol,2004;ClinGenet,2010;中华医学遗传学杂志,2012.广东省地贫基因携带率分布Contents发病机制人类单基因遗传性溶血性血红蛋白病珠蛋白基因缺失或突变珠蛋白

3、肽链合成减少或缺如其他类型珠蛋白肽链相对过多珠蛋白肽链合成间的平衡异常正常Hb的合成降低--贫血过剩的珠蛋白肽链沉积于RBC，RBC被破坏–无效造血和溶血骨髓造血代偿性增强，肠道铁吸收增加，溶血输血--继发性铁负荷增多症发病机制红细胞血红蛋白地贫相关基础知识---血红蛋白地贫相关基础知识---血红蛋白血红素（含铁原子）1、使血液呈红色；2、是由4分子血红素和4条珠蛋白肽链组成的结合蛋白质。其中一对为类α链(α,ξ)；另一对为类β链(β,γ,δ,ε)。3、每一条链有一个包含一个铁原子的环状血红素。氧气结合在铁原子上，被血液运输。地贫相关基础知识---血红蛋白类α链(α,ξ)类β

4、链(β,γ,δ,ε)HbA(α2β2）HbF(α2γ2）HbA2(α2δ2）-6m-3m出生3m6m201008060400血红蛋白量（%）地贫相关基础知识---血红蛋白HbA(α2β2）：胎儿期很低，出生后很快升到96-98%；HbF(α2γ2）：胎儿期占99%，出生后很快降到0-2%HbA2(α2δ2）：出生后慢慢升高至2.5-3.5%αβ正常：α2β2βαα地贫：β4β地贫：α4α4或β4沉积于红细胞膜，红细胞变形能力下降，破坏增加，溶血性贫血201008060400发病机理胎儿期出生后Β地贫，A2升高？δ地中海贫血β地中海贫血δβ地中海贫血不

5、常见静止型轻型地贫不常见α地中海贫血标准型中间型重型中间型地贫重型地贫地中海贫血的分类-地中海贫血5，5，3，3，16号染色体α1ξα2α2α1ξ定义-珠蛋白基因缺失或突变导致链合成障碍(减少或缺如)所致的遗传性溶血性贫血。分型：静止型地中海贫血轻型地中海贫血HbH病HbBart’s胎儿水肿综合征定义α地贫2：缺失一个基因；α地贫1：缺失2个基因；0：一条染色体上2个基因都缺失。+：一条染色体上只1个基因缺失，另1个正常。常见命名α地贫-静止型T基因：(αα/α-)或(αα/ααT)表型：血色素：正常MCV，MCH：正常或轻度降低血红蛋白电泳：正常TTT基因

6、：(αα/--SEA)(α-/α-)或(ααT/ααT)表型：Hb：降低但常在100g/L以上MCV，MCH：降低Hb分析：HbA2降低或正常α地贫-轻型基因：(α-/--SEA)或(ααT/--SEA)，又叫HbH病表型：Hb：大多在60-100g/L左右。MCV，MCH：降低血红蛋白电泳：见HbH（β4）区带。Tα地贫-中间型基因：(--SEA/--SEA)。表型：在孕后期或出生后即死亡。又称HbBart’s水肿综合征，脐带血中全为HbBart’s。α地贫-重型(HbBart’s水肿综合征)5，5，3，3，11号染色体GγεAγδβδβGγAγεβ-地中海贫血定义大多数β

7、-地贫是由于β-珠蛋白基因突变所致。目前在全世界已发现了近200种此类突变。其中常见的有17种点突变：-29,-28,14-15,17,HbE,27-28，41-42,43,71-72,654等。珠蛋白基因缺失珠蛋白基因缺失，产生0地贫。由于、、基因连锁在一起，根据基因缺失长短的不同，产生、地贫。0地贫：基因突变导致链完全不能合成。+地贫：基因突变导致链部分不能合成。常见命名表型突变+-28(A>G)、-29(A＞G)、–32(C→A)、IVS1-5(G→C)、–30