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1、第16章抗癫痫药和抗惊厥药AntiepilepticandAnticonvulsant大纲要求：掌握苯妥英钠的药理作用、临床应用、体内过程、不良反应及药物相互作用。了解：①其他抗癫痫药的作用特点、临床应用及不良反应；②抗惊厥药硫酸镁的作用、应用及用药注意事项。1.概述2.病因3.分类4.作用原理5.常用药物抗癫痫药据WHO统计，目前全球约有5000万癫痫患者，其中80%在发展中国家。每年还出现200万新癫痫患者。世界银行《卫生投入》报告中指出，1990年癫痫几乎占世界疾病负担的1％。尽管标准的治疗方法使80％患者的发作得到控制，但仍
2、有数十万病人（仅美国就有500,000人）没有得到控制。概述癫痫(Epilepsy)由多种原因引起的长期反复发作性的大脑功能失调。特征：发作时大脑局部病灶神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散，出现短暂的大脑功能失调。表现：突然发作性的短暂的运动、感觉、意识、精神和植物神经功能异常,可伴有脑电图改变。具有突发、短暂发作、反复发作的特点。治疗：长期用药，以减少或防止发作，但不能根治。癫痫的特征：癫痫的病因：原发性:(病因未明)继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。1部分性发作单纯部分性发作复杂部分性发作继发强直阵挛性部
3、分性发作2全身性发作强直阵挛性发作失神性发作肌阵挛性发作癫痫持续状态癫痫的分类：表现为局部肢体运动或感觉障碍,发作不超过1分钟,意识多不受影响也叫精神运动性发作,主要表现为阵发性精神失常,伴有意识障碍,发作持续时间长短不一。又称大发作.病人突然意识丧失,摔到在地,口吐白沫,牙关紧闭,四肢抽搐,出现全身肌肉强直性痉挛,持续数分钟.即小发作,以突然神志丧失为主要表现,持续5～30秒钟,不出现抽搐,清醒后对发作无记忆。突然、短暂、快速的肌肉收缩,可遍及全身,也可局限于面部、躯干或四肢。如大发作发作频繁,间歇期短,患者持续昏迷,则称为癫痫持
4、续状态。1、抑制病灶神经元过度放电。2、作用于病灶周围正常神经组织,遏制异常放电的扩散。可能与增强脑内GABA有关，也可能与干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道有关。目前防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫痫药控制症状。药物的作用原理：常用药物：苯妥英钠苯巴比妥乙琥胺卡马西平安定丙戊酸钠苯妥英钠药理作用临床应用1、治疗癫痫大发作和单纯部分性发作的首选药，对精神运动性发作也有较好的疗效，但对小发作无效。2、治疗三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛等疼痛。3、抗心律失常1、膜稳定作用阻滞Na+、Ca2＋通道，抑制Na+、Ca2＋内流2、增强中枢
5、GABA功能（抑制GABA再摄取，诱导GABA受体增生等），使CL-内流增加而致超极化,抑制高频放电的发生和扩散。大剂量抑制K＋外流,延长动作电位时程和不应期。1、局部刺激2、齿龈增生3、神经系统反应4、血液及造血系统5、骨骼系统反应6、过敏反应7、致畸不良反应及注意事项：多见于青少年和儿童,长期服用者发生率20%,干扰胶原代谢引起结缔组织增生。久服用可致叶酸缺乏,发生巨幼红细胞性贫血,也可引起粒细胞和血小板减少以及再生障碍性贫血,应定期检查血象。过量中毒出现为眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。诱导肝药酶而加速Vit.D代谢，可致低
6、钙血症、佝偻病样改变和骨软化症。可发生皮疹、血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血。药物相互作用：苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物（如如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等）的代谢而降低药效。丙戊酸钠（sodiumvalproate）特点：属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但因有肝毒性，不作首选。机制：不良反应：1.可致肝损伤，出现SGPT↑、黄疸、发热、浮肿等，应注意查肝功能。2.致畸。机制：(1)增强脑内GABA功能。①丙戊酸钠+-脱羧酶转氨酶谷氨酸GABA琥珀酸半醛②提高突触后膜对GABA的敏感性(2)抑制Na+通道；
7、(3)阻断T型Ca2+通道。.卡马西平（carbamazepine）作用特点：1.是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作，大发作效好（首选之一），对小发作效差。2.对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳。3.对锂盐无效的躁狂症、抑郁症有效。作用机制：与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+通透性，提高放电兴奋阈值，抑制癫痫灶及周围神经元放电，增强脑内GABA的突触后作用。不良反应：常见的有头昏、眩晕、眼球震颤,恶心、呕吐,少数出现共济失调、粒细胞及血小板减少。苯巴比妥和扑米酮1.苯巴比妥(phenobarbital
8、）2.扑米酮(primidone)又名鲁米那(luminal)除镇静、催眠作用外,是巴比妥类中最有效的一个抗癫痫药。用于防治癫痫大发作和持续状态，对单纯性局限发作及精神运动性发作亦有效，但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维
