临床药代动力学与给药方案

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1、第三章临床药代动力学与给药方案第二节临床给药方案设计与调整例1：某镇痛药t1/2=3h，Vd=100L，血浓低于0.1mg/L时痛觉恢复，为保持手术后6h不痛，求给药剂量D？0.1mg/L6hC0=?D=C0Vd方法1方法2一、给药方案的设计例3：某药静脉注射，已知t½=8h，Vd=140L。若要求Cssmax≤5.0μg/ml,Cssmin≥2.5μg/ml,求最适D,τ和DL?D=（Cssmax–Cssmin）×Vd=(5-2.5)*140*1000=350*1000ug=350mgCssmin=Cssmax*e-kτDL=Cssmax*V

2、d=Vd*C*1/（1-e-keτ）=D*1/（1-e-keτ）=D×R例6：患者使用羧苄青霉素抗感染治疗，为立即起效，首剂给予负荷剂量，血药浓度达到150mg/L，再以1L溶液静脉缓慢滴入，以期在10h内维持该血药浓度水平，已知t1/2=1h,Vd=0.18L/kg,患者体重60kg，求：①如要立即起效，首剂应静脉注射多少药物？②溶液中应加入羧苄青霉素多少？③滴注速率为多少？④每分钟应滴入多少滴（若10滴/ml)？①DL=CssVd=150×10.8=1620mg≈1.6g③滴注速率:k0=CsskVd=150×0.693×10.8=1122

3、.66mg/h②溶液中应加入羧苄青霉素D=k0t=1122.66×10=11226.60mg=11.23g④每分钟应滴入多少滴:二、给药方案的调整公式：平均Css=FD／（Vd×k×τ)；Cl＝Cl肝＋Cl肾＋。。。。药动学参数变化：血药浓度检测结果：肝清除率ClH=Q(血流量）×E(肝提取率）EQ血流限定性药物(肝提取率＞0.7）：利多卡因、吗啡、哌替啶、普萘洛尔、硝酸甘油等。能力限定性药物(肝提取率＜0.3）：氨苄西林、氯霉素、地西泮、泼尼松等。（一）肝功能障碍病人药动学变化与给药方案调整（二）肾功能障碍病人药动学变化与给药方案调整1、Wagn

4、er法：从血清肌酐浓度Ccr计算K’2、重复一点法：直接检测K’Wagner法K=Knr+KrK：药物一级消除速率常数Knr：非肾消除速率常数Kr：肾消除速率常数肾功能改变后，Knr保持不变：K’=Knr+aClcr’Knr、a及正常K值可查表得到。经验公式男性Clcr=antilog(2.0080–1.19logCcr)女性Clcr=antilog（1.8883–1.20logCcr)Clcr可由血清肌酐浓度（Ccr）换算而得CcrCcr（小儿）（A：年龄；W：体重；H：身高）例7：40岁男性肾功能损害患者，体重60kg,用庆大霉素治疗感染，已知

5、Ccr=1.8mg%,knr=0.02h-1,α=0.0028,k=0.3h-1,D=80mg,τ=8h,求D'?解：将已知各数值分别代入公式，得(140－Y)W(140－40)60Clcr'=——————=————————=46.3ml/min72Ccr72×1.8k'=knr＋αClcr'=0.02＋0.0028×46.3=0.15h－1k'0.15D'=——D=——×80=40mgk0.30该肾功能损害患者，庆大霉素调整后剂量应为40mg。谢谢