白血病细胞中nfκb调控mdr1基因、p糖蛋白及逆转耐药的研究

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1、白血病细胞中NFkB调控MDR1基因、P糖蛋白及逆转耐药的研宄作者：王漪，刘心，张海涛，余敏，王晖【摘要】本研究探讨NFkB调控的血液肿瘤细胞抗凋亡机制中是否有mdrl的参与，并通过对NFkB的抑制希望获得血液肿瘤的耐药逆转，为难治性白血病的治疗探索一条新的道路。取不同终浓度的NFkB抑制剂PDTC作用的，或者同一浓度作用不同时间后的K562/A02细胞，分别用免疫组织化学加计算机图像分析仪方法半定量检测每1份样本中NFkB的活性和Pgp的表达，以及用反转录多聚酶链反应方法半定量检测每2份样本中mdrl的活性

2、，通过统计学来分析mdrkPgp的表达是否与NFkB的活化有关。结果表明：随着NFkB抑制剂PDTC作用浓度的不断升高、作用时间的不断延长，K562/A02细胞NFkB/p65的表达不断降低，Pgp和mdrlmRNA的表达也逐渐降低，而且三因子之间均有显著相关性。结论：通过对K562/A02细胞高表达的NFkB的抑制可降低该细胞的mdrlmRNA和Pgp的表达，从而提高血液肿瘤细胞的放化疗敏感性。【关键词】PDTCNFkBRegulatingExpressionofMDRlGeneandPgptoRevers

3、eDrugresistanceinLeukemicCellsAbstractThisstudywaspurposedtoinvestigatewhetherthemdrlparticipatesinantiapoptoticmechanismsofhematologicmalignantcellsregulatedbyNFkBandtoexplorethereversaleffectofinhibitingNFkBondrugresistanceofhematologicmalignantcellssoast

4、osearcha.novelwayfortreatmentofrefractoryleukemia.NFkBactivityandPgpexpressioninK562/A02cellsculturedwithPDTCindifferentconcentrationordifferenttimeweredetectedbyimmunohistochemistryandcomputerizedpictureanalysis.Themdrlwasdetectedbyreversetranscriptionpoly

5、merasechainreaction，andtherelationshipamongNFkB,Pgpandmdrlwasanalyzed.TheresultsshowedthatinK562/A02cellstheexpressionofPgpandmdrlwerepositivelycorrelatedwithNFkB/p65,whichshowedtheconcentrationandtimedependentmanner.ItisconcludedthemechanismofNFkBregulatin

6、gantiapoptosisinK562/A02cellshasthecorrelationwiththeexpressionofmdrlandPgp.TheexpressionofmdrlmRNAandPgpcanbereducedthroughinhibitingNFkBinK562/A02cells，sothatthesensitivityofchemica.ltherapycanbeenchancedonhematologicmalignantcells.KeywordsK562/A02；NFkB；P

7、DTC；PGP；MDR1JExpHematolXX;15(5):950-954白血病的多药耐药性是导致化疗失败、疾病复发及难以根治的主要原因，是目前临床上亟待解决的难题之一。新近研究发现mdrl及其产物Pgp高表达是耐药的主要机制。白血病细胞MDR现象就是指白血病细胞mdrl基因及其产物Pgp过度表达导致细胞药物外排增加，降低白血病细胞内化疗药物浓度，白血病细胞由此逃避化疗药物的杀伤而产生耐受现象［1］。因此，应用针对耐药肿瘤细胞Pgp高表达的逆转剂是解决耐药的关键。现研究较多的一类基因调控子NFkB己被证实

8、可调控多种实体瘤(乳腺癌、肝癌、结肠癌等)的mdrl基因表达。本实验通过研究NFkB和mdrl在恶性血液病耐药细胞株中的关系，明确NFkB调控的血液肿瘤细胞抗凋亡机制是否有mdrl的参与，并可提供在恶性血液病耐药这一难题上一种可能的逆转耐药的途径，预期应用此新方法，并与现有的其他方法联合，会在逆转白血病细胞耐药中起显著效果，为进一步提高血液恶性肿瘤的疗效作出贡献。材料和方法主要试剂二硫氨基甲酸酞毗咯