基因工程药物概述.ppt

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1、第一章、基因工程药物概述提纲发展历史应用现状今后研发方向第一节、基因工程药物发展历史主要参考资料：汤仲明.生物技术药物（第1版）.北京：化学工业出版社，2008.基因工程药物发展历史1953年，Watson和Crick揭示了DNA双螺旋结构1966年，遗传密码被破译1970年，发现了限制性内切酶1973年，Cohen和Boyer用限制性内切酶第一次完成了DNA的切割与连接1977年，Genentech公司在大肠杆菌表达第一个人蛋白生长抑素，随后又成功表达了rhGH。1978年，Genentech公司基因重组人胰岛素在大肠杆菌中成功表达1979年，FDA批准了

2、第一个基因重组药物-人胰岛素Humulin上市（Genentech公司）基因工程药物发展历史（续-1）1982年，第一个用酵母表达的基因重组胰岛素-Novolin上市1983年，PCR技术出现1984年，嵌合抗体技术创立1986年，人源化抗体技术创立1986年，第一个重组抗肿瘤药物α-IFN上市1987年，第一个用动物细胞（中国仓鼠卵巢细胞CHO）表达的基因工程产品t-PA（组织型纤溶酶原激活物）上市1988年，第一个基因重组疫苗上市（乙肝疫苗，Recombivax-HB）基因工程及制药发展历史（续-2）1990年，噬菌体展示人源抗体制备技术创立1994年，

3、第一个基因重组嵌合抗体ReoPro上市1997年，FDA批准第一个肿瘤治疗性抗体Rituxan上市（IDEC和Genentech公司）（CHO表达，抗CD20）2002年，EMEA批准第一个治疗性人源抗体Humira上市（Abbott公司，抗TNF-α抗体，治疗类风湿关节炎）2004年，中国批准了第一个基因治疗药物P53腺病毒注射液2006年，FDA批准第一个基因重组肿瘤疫苗Gardasil（佳达修，加德西）上市（用于预防HPV感染诱发的宫颈癌）2011年，FDA批准第一个抗体药物偶联物（ADCs）抗CD30-毒素偶联物上市（用于霍奇金淋巴瘤的治疗）第二节、

4、基因工程药物的种类及应用现状参考文献：①美国食品药物管理局网站：http://www.fda.gov/Drags@FDA：http://www.accessdata.Fda.gov/scripts/cder/drugsatfda②中国国家食品药品监督管理局（SFDA）网站③胡显文在“基因工程药物与抗体药物研发与质量控制关键技术研讨会”上的报告。一、基因工程药物的种类基因重组多肽及蛋白药物核酸类重组药物重组活载体药物（一）基因重组多肽及蛋白类药物是将具有药物活性的多肽及蛋白的编码基因与载体DNA重组后转入受体细胞表达并分离纯化生产的药物。常用种类：蛋白多肽类激

5、素、细胞因子、抗体、酶、可溶性受体、亚单位疫苗、血浆蛋白等细胞因子（cytokine，ck）由机体多种细胞分泌的具有调控细胞生长分化、调节免疫功能等生理活性并参与病理反应的小分子蛋白质。抗体免疫系统在抗原刺激下，由B淋巴细胞增殖分化为浆细胞所产生的、可与相应抗原发生特异性结合、具有免疫功能的蛋白质。组成主要为γ球蛋白，也称为免疫球蛋白（Immunoglubulin，Ig）。可溶性受体（soloblereceiptors）为膜表面受体的胞外部分，由于呈游离可溶状态，被称为可溶性受体。外源治疗性可溶性受体可与相应的膜受体竞争配体而起到抑制作用，借此发挥治疗作用。

6、亚单位疫苗用病原体上能够诱发保护性反应的蛋白（而非完整病原体）生产的疫苗。传统疫苗：完整病原体制备的灭活疫苗（死疫苗）、减毒活疫苗（弱毒疫苗）和细菌外毒素经一定浓度甲醛处理后生产的类毒素（toxiod)疫苗。（二）核酸类重组药物利用重组核酸进行疾病防治的药物。DNA疫苗（DNAvaccine）：是把编码病原体保护性抗原的基因连接到真核表达载体上，用重组载体制成的疫苗。又称为基因疫苗（geneticvaccine）、核酸疫苗（nucleicacidimmunizaiton）等。（三）重组活载体疫苗将编码病原体有效抗原的基因插入无致病性的活病毒（如痘病毒疱疹病毒

7、、腺病毒等)或细菌（沙门氏菌、结核杆菌)基因组，利用重组病毒或重组细菌制成的疫苗。也称为重组活疫苗。二、重组激素类药物应用现状（一）FDA激素类上市产品胰岛素及各种突变体：治疗糖尿病甲状旁腺激素：调节钙磷代谢，治疗绝经期妇女的骨质疏松人生长激素：治疗生长激素缺乏性矮小症胰高血糖素：治疗胰岛素使用过量的低血糖症人绒毛膜促性腺激素（HCG）：促进女性排卵，治疗不育症促卵泡激素（FSH）：促进卵泡发育和排卵，治疗不育症促黄体素（LH）：治疗严重缺乏LH和FSH的不育症患者。鲑鱼降钙素：预防骨质疏松症及骨折、Paget疾病、恶性高钙血症。治疗疾病：糖尿病、不育症、矮

8、小症、骨质疏松胰岛β细胞破坏与糖尿病我国CFDA20