执业药师考试笔记--药物化学1

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1、第二章 药物化学结构与体内生物转化的关系基本概念  1.定义:在酶的作用下,将药物转变成极性分子,再排出体外的过程,称为药物代谢  2.研究目的:阐明药理作用特点、作用时程、产生毒副作用的原因  3.药物在体内代谢的化学变化类型(分类)  药物代谢的分类(分两相)  第I相:生物转化(官能团的反应)  药物分子进行氧化、还原、水解、羟基化,引入或使分子暴露出极性基团(羟基、羧基、巯基、氨基等)。  第II相:生物结合(结合反应)  I相的产物与体内内源性分子(葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽)共价键结合生成水溶性的物质,排出体外。第一节 药物的官能

2、团化反应(第I相生物转化)  九个标题,主要归为:氧化(羟基化)、还原、水解    一、含芳环的药物(氧化)  芳环的氧化,生成酚类化合物。一般在立体位阻小的位置  例:苯妥英  一个芳环羟基化      二、含烯键和炔键的药物(氧化)  氧化为环氧化物,再转化为二羟基化合物  例:卡马西平  经环氧化反应(活性成分),再进一步转化为二羟基化合物      三、含饱和碳原子的药物(氧化)  1.氧化成羟基  2.长碳链端基的甲基进行ω氧化生成羧基,ω—1氧化为羟基化合物  3.羰基α碳:易氧化为羟基化合物  例:地西泮羰基α碳的羟基化反应      

3、四、含卤素的代谢(氧化脱卤)  一部分卤代烃与谷胱甘肽结合排出,其余的氧化脱卤,生成活性中间体,产生毒性。  例:氯霉素二氯乙酰基氧化为酰氯,产生毒性      五、胺类药物  N—脱烷基,脱胺,N—氧化  例:普萘洛尔      叔胺和含氮芳杂环类:N—氧化反应      六、含氧的药物  O—脱烷基,醇的氧化,酮的还原  例醚类药物:O—脱烷基  可待因    酮经还原反应生成醇  例:美沙酮被还原为美沙醇,引入手性碳      七、含硫的药物  与氧类似,S—脱烷基,硫氧化,硫还原  例:舒林酸是前体药物,在体内还原生成硫醚化合物,具有活性。 

4、     八、含硝基的药物(还原)  1.硝基经还原生成芳香胺类    2.中间经过羟胺中间体,可致癌和产生细胞毒    九、酯和酰胺药物的代谢(水解)  1.酯和酰胺的代谢途径为水解反应  2.酰胺较酯水解较慢  3.酯和酰胺的可水解性可用于前药设计第二节 药物的结合反应(第Ⅱ相生物结合)  掌握要点:  ①酶催化下将内源性极性小分子(葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽)结合到药物上或药物经第1相生物转化的产物上  ②代谢结果是产生水溶性物质,有利于排泄  ③分两步进行(活化、结合)  ④被结合的基团一般是羟基、氨基、羧基、杂环氮原子和巯基    

5、药物结合反应的类型六类(六个标题):    结合基团:羟基、氨基、羧基、杂环氮原子和巯基  例1:吗啡的3、6位羟基和葡萄糖醛酸结合形成苷    例2:代谢与药物毒性  新生儿不能使氯霉素与葡萄糖醛酸结合排出体外,引起“灰婴综合症”    例3:白消安的代谢是与谷胱甘肽结合    谷胱甘肽和酰卤的结合是解毒反应    五、乙酰化结合反应  1.可经乙酰化结合反应代谢的基团有:伯氨基、氨基酸、磺酰胺、肼、酰肼  2.结果是:把亲水性的氨基结合形成水溶性小的酰胺  例:对氨基水杨酸乙酰化代谢      六、甲基化结合反应  1.特点:降低被代谢物极性和亲

6、水性  2.参与甲基化结合的基团为:酚羟基(ArOH)、氨基(NH2)、巯基(SH)  3.例:肾上腺素,产物为3-O-甲基肾上腺素  第三节 药物的生物转化和药学研究  基本概念:  研究药物代谢的目的是了解药物在体内活化、去活化,解毒或产生毒性的过程  指导:①合理的药物设计,②合理用药,③理解药物相互作用    一、药物的生物转化对临床合理用药的指导  1.药物的口服利用度  首过效应使生物利用度降低  2.合并用药——药物的相互作用  相互作用来自两个方面:  (1)化学性质之间的相互作用  (2)代谢过程中酶的作用对另一个药物的影响  ①酶

7、抑制剂  使合用的药物代谢减慢、血药浓度增加,活性增加,毒性增加  如西米替丁是酶抑制剂,使华法林、苯妥英钠、氨茶碱、苯巴比妥、地西泮、普萘洛尔、合用使毒性增加,宜选用雷尼替丁和法莫替丁  ②酶诱导剂反之  如苯巴比妥是酶诱导剂,使洋地黄毒苷、氯丙嗪、苯妥英钠、地塞米松等代谢增加,半衰期缩短  3.给药途径  有高首过效应的药物,改变给药途径,如美昔他酚将口服改为直肠给药  4.解释药物产生毒副作用的原因  如抗癫痫药丙戊酸的代谢产物引起致畸毒性    二、药物的生物转化在药物研究中的应用  1.前药原理  ①什么是前药:  是指一些无药理活性的化合

8、物,在体内经代谢生物转化或化学途径转化为有活性的药物  ②前药修饰的目的  前药修饰是药效潜伏化的一种方法,

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