肿瘤免疫治疗肿瘤生物治疗学基础知识课件

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1、肿瘤免疫治疗----《肿瘤生物治疗学基础知识》福建医科大学教学医院福建省肿瘤医院叶韵斌目的与要求：肿瘤免疫学是研究肿瘤发生、发展与机体免疫系统之间的关系，以及应用免疫学原理和手段对肿瘤进行预防、诊断和治疗的一门学科。通过本课程的学习，全面了解机体的抗肿瘤免疫监视机制，包括特异性和非特异性的免疫机制；肿瘤的免疫逃逸机制；免疫编辑假说。深入认识肿瘤与免疫系统相互作用机制，了解肿瘤的生物学特性，以及肿瘤免疫治疗在肿瘤综合治疗中的地位和作用。第一章、肿瘤免疫学概述肿瘤免疫学（Tumorimmunology）是研究肿瘤抗原、机

2、体的免疫功能与肿瘤发生、发展和转归的相互关系；机体对肿瘤的免疫应答以及肿瘤细胞逃逸免疫效应的机制；肿瘤免疫学诊断；以及免疫学预防和治疗的学科。第二章、免疫系统的基本组成和功能免疫细胞细胞因子主要组织相容性复合体、粘附分子免疫耐受抗肿瘤免疫应答过程机体对肿瘤抗原的免疫应答免疫系统是机体识别自我和非我，引发免疫应答、执行免疫效应和最终维持自身免疫稳态的组织系统免疫器官：中枢免疫器官—胸腺、骨髓外周免疫器官—淋巴结、脾脏免疫细胞：主要是指能识别抗原，产生特异性免疫应答的淋巴细胞等各种细胞。细胞因子：机体的免疫细胞和非免疫细

3、胞能合成和分泌小分子的多肽类因子，它们调节多种细胞生理功能，这些因子统称为细胞因子（cytokines）。主要组织相容性复合体：肿瘤抗原递呈抗肿瘤免疫应答：细胞免疫、体液免疫免疫耐受：是指免疫活性细胞接触抗原性物质时所表现的无应答状态（astateofspecificunresponsiveness）一、免疫细胞（一）T淋巴细胞----主要的抗肿瘤效应细胞表面标志：CD3CD8+抗肿瘤作用：A.结合肿瘤抗原，杀伤肿瘤细胞B.分泌细胞因子CD4+抗肿瘤作用：A.辅助激活CTL,B细胞,NK，巨噬细胞;B.分泌细胞因子

4、：IL-2，IFN-γ，TFN-βC.少数属于细胞毒性T细胞具有杀瘤作用（二）B淋巴细胞----表面标志：CD19介导体液免疫应答（三）NK细胞----表面标志：CD16CD561）非特异性杀伤2） 无MHC限制性，无需预先致敏3） 不依赖抗体和补体4）ADCC5）释放IFN-γ（四）树突细胞---表面标志：CD1a、CD80、CD40、CD86….是目前公认的功能最强的抗原递呈细胞，高表达MHC－I类和MHC－II类分子功能：DC携带抗原通过MHC限制性途径把抗原递呈给T细胞，激活T细胞而激发免疫应答（五）巨噬细

5、胞---表面标志：CD681）处理和呈递抗原2）活化的巨噬细胞通过溶酶体酶直接杀伤3）可通过分泌细胞因子间接杀伤肿瘤细胞4）合成和释放NO5）ADCC二、细胞因子（一）细胞因子的定义细胞因子（cytokines,CKs）是一类由活化的免疫细胞和非免疫细胞（如成纤维细胞、血管内皮细胞、上皮细胞及某些肿瘤细胞）所分泌的小分子蛋白质的统称，能够作用于分泌细胞本身或邻近其他细胞，具有调节免疫效应、炎症反应等多种生物学活性。（二）研究的历史细胞因子的研究渊源始于50年代的干扰素研究和60年代的集落刺激因子研究。基因工程技术的迅

6、速发展，带来了细胞因子研究的突破性进展。80--90年代相继克隆出一大批细胞因子，细胞因子的化学本质是多肽，从信息传递的角度，细胞因子是生物体内一类重要的第一信使分子，是细胞内基因表达的产物。（三）细胞因子的种类按作用分：调节天然免疫的细胞因子：TNF-a、IL-1、IL-6等调节获得性免疫的细胞因子：IL-2、IL-4、IFN-γ等作用于造血系统的细胞因子：CSF、IL-3、IL-7等按细胞来源分类：免疫细胞产生的细胞因子：IL-2、IL-3、IL-4等非免疫细胞产生的细胞因子：IL-7、IL-8、IL-11、CS

7、F等细胞因子的作用方式：自分泌作用旁分泌作用内分泌作用。细胞因子的作用特点：多效性重叠性协同性拮抗性双重性研究意义细胞因子研究具有非常重要的理论和实用意义，它有助于阐明分子水平的免疫调节机理，有助于疾病的预防、诊断和治疗，特别是利用基因工程技术生产的重组细胞因子已用于治疗肿瘤、感染、炎症、造血功能障碍等，并收到良好疗效，具有非常广阔的应用前景。三、主要组织相容性复合体、粘附分子（一）主要组织相容性复合体同种异体移植物移植后会发生免疫排斥反应，这是由细胞表面的同种异型抗原诱导的，这种抗原称为组织相容性抗原。体内具有多种

8、组织相容性抗原，其中能引起强而迅速的排斥反应者称为主要组织相容性抗原，其编码的基因是一组紧密连锁的基因群，称为主要组织相容性复合体人的MHC——HLA复合体（6#染色体）1.经典的HLAI类、HLAII类基因HLAI类基因（HLAIa）：HLA-A(locus)HLA-BHLA-CHLAII类基因：HLA-DP(subrigon)HLA-DQ(