4种免疫抑制剂治疗狼疮肾炎的体会

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1、4种免疫抑制剂治疗狼疮肾炎的体会周明韬1徐亮2(1池州市人民医院肾脏风湿科247000)(2皖南医学院附属弋矶山医院风湿免疫科241001)【摘要】目的：观察环磷酰胺、硫唑嘌呤、霉酚酸酯和来氟米特在狼疮肾炎长期维持治疗中的疗效和副作用。方法：回顾分析17例狼疮肾炎患者病例资料，在激素和环磷酰胺诱导治疗后，观察环磷酰胺、硫唑嘌呤、霉酚酸酯和来氟米特维持治疗后患者尿蛋白、肾功能、血沉、尿红细胞和补体C3变化情况及不良反应。结果：环磷酰胺组1例随访10年，尿蛋白、血沉、尿红细胞和补体均正常，肾功能肌酐轻度升高，6例患者坚持治疗2年，各项指标明显缓解，3例患者因恶心呕吐、白细胞减少

2、、感染等不良反应未能坚持治疗，停药后复发率高；硫唑嘌呤组1例患者维持治疗6年，各项指标稳定，未见不良反应；1例患者因血压高U服卡托普利，岀现粒细胞缺乏；霉酚酸酯组2例患者维持治疗6年，蛋白尿明显降低，肾功能、血沉和补体正常，未见副作用；来氟米特组1例患者因血压明显升高，肾功能肌酐升高而退出，2例患者维持治疗3年，各项指标稳定。结论：狼疮肾炎维持治疗可选用不同的免疫抑制剂，环磷酰胺疗效较好，但副作用较多，停药复发率高，其中硫唑嘌呤、霉酚酸酯和来氟米特患者耐受性好，副作用相对较小，复发率低。【关键词】狼疮肾炎环磷酰胺硫唑嘌呤霉酚酸酯来氟米特【中图分类号】R593.24+1【文献

3、标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)11-0125-02系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)是一种多系统损害的自身免疫性疾病，肾脏是其主要受累的器官之一。狼疮肾炎(lupusnephritis,LN)可作为SLE的单独临床表现，也可是多系统受累的一部分。狼疮性肾炎的治疗分为诱导治疗和维持治疗。对严重的狼疮肾炎，糖皮质激素联合环磷酰胺诱导治疗是0前常用的治疗方案，诱导缓解后长期维持治疗可选用不同的免疫抑制剂，以减少复发，提高人肾存活率。回顾分析2003年7月至2013年2月17例狼疮肾炎采用环磷酰胺、霉酚酸酯、硫唑嘌呤

4、和来氟米特长期维持治疗，观察其疗效和副作用。资料与方法1.临床资料我院2003年7月至2013年2月，共有17例狼疮肾炎患者入选，均为女性，年龄17〜46岁，平均36.7岁。所有患者均符合美国风湿病学会（ACR）1997年系统性红斑狼疮（SLE）诊断（分类）标准，肾脏损害主要表现为蛋白尿，尿常规蛋白++〜++++,24小吋尿蛋白定量1200mg〜5490mg.2.治疗方案2.1诱导期治疗17例患者诱导治疗均采用大剂量激素和环磷酰胺，激素采用泼尼松lmg/kg,环磷酰胺0.6〜0.8g，一月一次，总共6次，2例病情较重SLEDAI评分提示重度活动，环磷酰胺半月一次，每次0.4

5、g,总共6次。2.2维持期治疗泼尼松逐渐减量，10mg/日维持；环磷酰胺组：3月一次，每次0.6,2年后，半年一次，每次0.6,总量10g后停用；硫唑嘌呤组：起始100mg/a,50mg/日维持；来氟米特（商品名：爱若华，中美苏州长征-欣凯制药有限公司生产）组：50mg/tl×3天，20mg/hl维持；霉酿酸酯组：起始l.Obid逐渐减为0.5qd维持。所有患者加用羟氯喹治疗，血压高者加用ACEI类降压药如卡托普利或者赖诺普利，出现干咳者换用ARB类降压药如厄W沙坦。3.监测项S监测血常规、血沉、尿常规、肾功能、24小时尿蛋白定量和补体C3,用药过程中记录所有不

6、良反应。1.疗效判定标准（RIFLE治疗效果评价标准［1］）完全缓解标准：24h尿蛋內定量<0.5g,尿沉渣检测尿红细胞<5/HPF,无红细胞管型，血肌酐<88.4umol/l,合乎体重的正常肾小球滤过率(GFR)。部分缓解：蛋白尿自基线50%以上的改善(但未低于0.5g/24h)，尿红细胞计数和尿红细胞管型达到50%以上的减低，血肌酐若基线值高于正常但低于221umol/l/冶疗后肌酐水平减低44.2umol/l以上；若基线值大于221umol/l时减少88.4umol/L以上，GFR30%以上的改善但未达到完全缓解的指标。治疗无效：蛋白尿、尿红细胞、血

7、肌酐和GFR较基线无变化。结果1.环磷酰胺维持治疗组蛋白尿、血沉、补体C3改善明显，硫唑嘌呤长期维持治疗6年，蛋白尿转阴，肾功能正常，霉酚酸酯长期维持治疗6年，蛋白尿转阴，肾功能正常，来氟米特维持治疗1例出现肾功能肌酐上升，改用环磷酰胺，2例长期维持治疗3年病情稳定，4种免疫抑制剂治疗狼疮肾炎前后各项指标变化详见表1。表1:4种免疫抑制剂治疗狼疮肾炎前后各项指标变化2.4种药物的不良反应：环磷酰胺组常见不良反应为胃肠道反应如恶心呕吐、骨髓抑制出现白细胞下降和感染；硫唑嘌呤组可出现骨髓抑制引起白细胞下降，尤苏是冋吋U