胃黏膜保护剂的应用

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1、胃黏膜保护剂的应用现状青岛市海慈医疗集团消化内科孙方利胃黏膜保护剂的概念与分类胃黏膜保护剂的作用原理胃黏膜保护剂的临床应用胃黏膜保护剂的优点与不足概念与分类胃黏膜保护剂:指对天然胃黏膜保护屏障有加强作用和修复作用的一组药物应用广泛、用量大、不可缺。１、硫糖铝类（sucralfate)：片剂／混悬液；２、前列腺素类:米索前列醇（misoprostol)为代表；３、促进PG合成、抗氧自由基：瑞巴派特（膜固思达）等;４、铋剂：丽珠得乐、德诺等；５、萜衍生物：替普瑞酮（施胃舒）；６、麦滋林；７、铝碳酸镁；８、其它：

2、生长因子、生胃酮等。作用原理正常胃之所以能战胜各种侵袭因子（不同的食物、理化因素、情绪、应激、微生物等）是因为胃黏膜有很好的保护屏障，有一系列的防御和修复功能。黏液／碳酸氢盐屏障黏液：由胃黏膜表面上皮细胞、贲门腺、幽门腺、泌酸腺颈黏液细胞共同分泌；成分有蛋白质、糖蛋白、粘多糖、血型物质等；具有粘滞和形成凝胶的特性，在黏膜表面形成500微米厚的保护层；具有润滑作用，减少机械性损伤，并与胃黏膜细胞分泌的碳酸氢盐构成黏液／碳酸氢盐屏障——第一道防线，有效防止胃酸和胃蛋白酶等对胃粘膜的损伤。增强黏液／碳酸氢盐屏障的

3、药物硫糖铝、米索前列醇、胶体铋等。作用：促进黏液分泌或增加糖蛋白/粘蛋白的合成或在胃黏膜上形成保护层，以增强和及时修复黏液屏障。黏膜屏障粘膜屏障：胃黏膜上皮细胞之间的紧密连接，能抵抗氢离子的逆向扩散并防止钠离子向胃腔快速转移，以保持膜内外一定的离子梯度。破坏因素：药物、胆汁反流、乙醇、感染、铁剂、氯化钾等。胃黏膜上皮细胞代谢旺盛，4－6天即可更新一次，从而保障其结构和功能完整——第二道防线。保护胃黏膜屏障的药物铝碳酸镁：中和胃酸、吸附胆盐。米索前列醇、麦滋林、生胃酮等：促进上皮细胞增生。胃黏膜血流——第三道

4、防线包括体液、血液、神经递质、粘膜的微循环。胃黏膜血流丰富，占全胃70％，应激时胃体粘膜血流可<正常的30％，因此应激性溃疡发生在胃体部。胃窦、胃角的胃黏膜血流量低，溃疡好发。肝硬化、心衰时胃黏膜微循环障碍，可导致粘膜损伤甚至出血。一些胃黏膜保护剂如米索前列醇、替普瑞酮、表皮生长因子等可通过增加胃黏膜血流来保护胃黏膜，增强胃黏膜的第三道防线。胃黏膜保护剂临床应用适应症：可用于各种胃黏膜损伤，主药或辅药，主用于：急性应激抗H.Pylori胃炎、胃溃疡胆汁反流FD长期用激素、NSAIDs外科术后吻合口溃疡机械性

5、损伤：如洗胃、误食异物后、鼻胃管吸引等。应激见于休克、大手术、大面积烧伤、颅内病变、颅脑外伤、精神心理因素等。确切机制尚不十分清楚，目前认为与胃黏膜缺血、缺氧，氢离子反渗，胃粘液分泌减少，PG分泌不足等有关。董秀云等动物实验比较铋剂和硫糖铝在应激性胃黏膜损伤中的作用，均有效，后者更佳（P<0.05）另一项研究比较在应激情况下应用H2RA、硫糖铝及PPI疗效，以PPI最佳，而硫糖铝无明显吸收，副作用小。杀灭Hp对保护胃黏膜至关重要，铋剂三联、四联根除Hp可达80％以上。在胃内，铋与枸橼酸之间的键断裂,铋与糖蛋

6、白形成不溶性沉淀物,覆盖于损伤黏膜表面；铋还可进入菌体使之死亡。溃疡病的治疗除了抗Hp、抑酸外，胃黏膜保护剂的应用也需深入研究。常用于抗溃疡的胃黏膜保护剂有胶体次枸橼酸铋、硫糖铝和米索前列醇，前二者除可阻止胃酸/胃蛋白酶的侵袭外，尚可促进前列腺素和表皮生长因子分泌。应用4-8周，溃疡愈合率与H2RA类似。米索前列醇：通过抑制cAMP而降低组胺、胃泌素引起的胃酸分泌。动物实验显示对紧张、阿司匹林、胆酸、乙醇和沸水引起的胃黏膜损伤均有保护作用，能增强黏液/碳酸氢盐屏障、增加粘膜血流和细胞修复。临床中对胃溃疡效果

7、较好，也是目前防治NSAIDs引起的胃黏膜损伤的较好药物。由于生理作用广泛，故副作用也多，主要有腹泻、头晕、恶心、子宫收缩等。又因其半衰期短（0.5小时），用药量大，费用高，所以临床使用受限。胆汁反流为胃黏膜损伤的独立因素，而铝碳酸镁有良好的吸附胆盐的作用。因此胆汁反流性胃炎、食管炎可作为首选药。铝碳酸镁作用原理不是简单地碱化胃液，而是药物的多种成分协同使胃内pH达3－5最适范围，使其可与胃蛋白酶、胆酸可逆结合，迅速止痛；并能促进PG释放，增加粘膜血流。副作用发生率很低，主要有恶心、腹泻。FD常见，胃黏膜保

8、护剂也经常使用。一项铝碳酸镁治疗FD的多中心研究，硫糖铝做对照，剂量都是1000mg，tid。服药4周后烧心、疼痛、腹胀等改善，总有效率铝碳酸镁91.2%,硫糖铝71.4%，（P<0.05)且前者胃黏膜6－氨基己糖和胃液中EGF显著升高。NSAIDs目前应用广泛，预防心血管疾病和大肠癌、骨关节炎治疗等，可预防性应用胃黏膜保护剂，米索前列醇较好，硫糖铝常用。糖皮质激素可增加胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌，诱发溃