乌苯美司药理毒理研究进展

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1、乌苯美司药理毒理研究进展岑国栋高永翔(通讯作者)(成都中医药大学基础医学院四川成都610075)【摘要】乌苯美司一种免疫增强剂，可用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗，老年性免疫功能缺陷等。可配合化疗、放疗及联合应用于白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症及造血干细胞移植后，以及其它实体瘤患者，现综述近年来国内外对乌苯美司的药理毒理研究进展。【关键词】乌苯美司免疫增强药理作用【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)09-0111-01乌苯美司是从链霉菌属(Streptomycesofivorecticuli)的培养液中分离

2、所得的化合物，化学名称为：N-［(2S,3R)-4-苯基-3-氨基-2-径基丁酰］-L-亮氨酸。木品可竞争性地抑制氨肽酶B(aminopeptidaseB)及亮氨酸肽酶(leucineaminopeptidase)o增强T细胞的功能，使NK细胞的杀伤活力增强，且可使集落刺激因子合成增加而刺激骨髓细胞的再牛.及分化。木品能干扰肿瘤细胞的代谢，抑制肿瘤细胞增生，使肿瘤细胞凋亡，并激活人体细胞免疫功能，刺激细胞因子的牛.成和分泌，促进抗肿瘤效应细胞的产生和增殖。临床可用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗，老年性免疫功能缺陷等。可配合化疗、放疗及联合应用于白血病、多发性

3、骨髓瘤、骨髓增生异常综合症及造血干细胞移植后，以及其它实体瘤患者［1］。木文对近年来乌苯美司药理毒理研究进展综述如下：1药理研究1.1体外实验研宄Lwahashi等研究了胃癌细胞株应用乌苯美司后对淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)的敏感性，结果表明乌苯美司提高了LAK对胃癌细胞的敏感性。Satoh等在鼠脾细胞体外实验的研究中发现，乌苯美司增加干扰素的分泌。Ezawa等报告，在体外乌求美司以不同的浓度(0.1μg/ml、1.0μg/ml、10μg/ml、100μg/ml、200μg/ml)作用于非小细胞肺癌细胞株ABC-1、RE

4、RF-CL-OK、RERF-LE-MS、SQ-S及EBC-1,试验证实除对RERF-LE-MS腺癌细胞株无作用外，对其他4株均有抑制作用，且对鳞癌的作用尤佳，抑制强度呈剂量和吋间依赖性。Okuyama等报告，在鼠未分化乳腺癌细胞体外实验中应用乌苯美司和性激素或前列腺素D2,能诱导癌细胞的再分化而达到消火乳腺癌细胞的作用。Fujioka等的实验研究指出乌苯美司抑制细胞浸润、增殖的机制在于乌苯美司通过预先表达、激活无功能的E-钙粘连素的功能来诱导E-钙粘连素介导的粘附。抑制乳腺癌细胞株丫MB-S的增殖，加强细胞间的粘附，抑制肿瘤细胞的浸润和转移。沈炜明等观察

5、了国产乌苯美司体外对人单核细胞功能的影响,结果：0.01〜100μg/ml的乌苯美司能直接诱导人单核细胞生成IL-1;经0.1μg/ml乌苯美司作用4h后，人单核细胞即开始分泌IL-1,24h达到高峰，以后逐渐下降；经10〜100μg/ml乌苯美司预处理，单核细胞可促进NK细胞活性，而经0.01〜0.1μg/ml乌苯美司处理，单核细胞则抑制NK细胞活性［2-3］。1.2动物体内实验研究Ebihara等报告乌苯美司对甲基硝基亚硝基胍(MNNG)诱导鼠胃癌的作用，乌苯美司治疗分两组：一组乌苯美司0.5mg/kg,腹腔内注射，每周2次，

6、共84周，与MNNG同时始用；另一组在给予MNNG36周后开始给乌苯美司，与前组剂量、用法相同，共49周。84周吋乌苯美司组肿瘤大小占对照组的21%和19.2%。乌苯美司49周治疗组自然杀伤细胞活力显著增加［2】。Abe等报告乌苯美司与博莱霉素联合对鼠腹水肝癌细胞株AH66的生物学作用进行研究，指出两者联合冇强烈的抑制肿瘤生长的作用，且为组织学检查所证实，联合治疗组与对照组相比，肿瘤进行性坏死区域增加，周围淋巴细胞和巨噬细胞浸润增加。在鼠移植腹水肝癌细胞株AHI30、AH44、AH66后，应用乌苯美司均能抑制肿瘤细胞的生长，延长荷瘤鼠的生存期。沈炜明报告

7、以不同剂量乌苯美司用于小鼠肝癌H22,发现乌苯美司呈剂量依赖性抑制肿瘤细胞生长(P<0.05)o乌苯美司在鼠的Colon26腺癌同系肿瘤的抗癌作用研究中，能冇效地抑制肿瘤的生长，iL在肿瘤移植后1〜5天内给予乌苯美司吋作用最强。但对Colon26腺癌细胞株无抑制作用。荷瘤鼠应用乌苯美司后取艿脾细胞研究，结果证明本品能消除肿瘤细胞；认为乌苯美司对荷瘤鼠脾细胞冇增强抗体依赖细胞介导细胞毒作用力和自然杀伤细胞活力的作用。乌苯美司不抑制BALB/Cnu/un鼠的Colon26肿瘤的生长，由此认为乌苯美司通过脾细胞和可能通过T细胞的免疫调节作用间接地达到抗C

8、olon26腺癌的作用。乌苯美司可增强丝裂霉素-C、5-氟尿嘧啶和顺铂对BALB