致qt间期延长的药物与qt间期延长潜在危害的影响因素

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1、栏目标题作者部门正文内容化药药物评价>>非临床安全性和有效性评价致QT间期延长的药物与QT间期延长潜在危害的影响因素张风琴致QT间期延长的药物与QT间期延长潜在危害的影响因素药理毒理组张风琴QT间期代表心室去极化和复极过程，起始于QRS波群Q波的起始点到T波恢复到基线时的结束点。QT间期与心率成反比，QT间期常被通过各种计算转换成非心率依赖性的“校正”值，称作QTc间期。最常用的Bazett’s校正计算方法为QTc=QT/RR1/2。QTc间期用來代表心率标准（60bpm）化后的QT间期。QT/QTc间期延长可分为先天性LQTS和获得性LOTS。QTc间期延长临床造成的最严重的后果

2、是引发尖端扭转型（室性）心动过速（TdP），TdP是介于室性心动过速与心室颤动之间的一种特殊类型的恶性心律失常，易发生猝死，。据报道，可致QT间期延长的三环类抗抑郁药物，每100万张处方屮有50例死亡，致QT间期延长引发的室性心律失常，是其屮的原因之一。许多致QT间期延长药物引发的潜在致死性威胁己引起国A外的广泛关注。本文主要讨论获得性LQTS即致LQTS的药物及其潜在危害的影响因素。一、致QT间期延长的药物某些药物A有延迟心脏复极的作用，心也图（ECG）上表现为QT间期延长。QT间期延长为心律失常多数为显著的尖端扭转型（室性）心动过速（TdP），但也可能为其它类型的室性心律失常的

3、发生提供了生理环境。尖端扭转型（室性）心动过速足一种多型性快速心律失常，心也图上表现为围绕等也棊线的持续的QRS波群扭曲。TdP的特点足在心律失常前窦性心动中QT间期显著延长。TdP讨演变成威胁生命的心脏节律，如室性纤颤，后者讨导致猝死。能够致QTc间期延长的药物涉及用于各个系统治疗的药物（见表1）。基本可分为抗心律失常药物和非抗心律失常药物。表1.延长QTc的药物抗惊厥药FosphenytoinFelbamate抗组胺药AzelastineClemastine抗感染药AmantadineClarithromycinChloroquineFoscarnetErythromycinH

4、alofantrineMefloquineMoxifloxacinPentamidineSparfloxacinQuinineTrimethoprim-SulfamethoxazoleKetoconazole抗肿瘤药Tamoxifen心血管：抗心律失常药AmiodaroneBretyliumDisopyramideFlecainideIbutilideProcainamideQuinidineSotalolDofetilide钙离子通道阻断剂BepridilIsrapidineNicardipine利尿药IndapamideMoexipril/HCTZ激索OctreotideVas

5、opressine免疫抑制剂Tacrolimus周期性偏头痛：5-羟色胺受体激动剂ZolmitriptarNaratriptanSumatriptan肌肉松弛剂Tizanidine麻醉性去街剂Levomethadyl精神治疗药物：抗抑郁剂抗精祌分裂症药抗焦虑剂抗躁狂药AmitriptylineDesipramineFluoxetineImipramineVenlafaxineChlorpromazineHaloperidolPimozideQuetiapineRisperidoneThioridazineDoxepinLithium呼吸：拟交感神经药Salmeterol镇静/催眠药

6、Chloralhydrate抗心律失常药的致心律失常现象，以往认为发生率较低而被忽视，近年來由于抗心律失常药物的广泛应用，治疗过程中出现新的或恶化的室性快速心律失常时有发生，引起临床重视并加以系统研宄。常见于la类（奎尼丁、普兽卡因胺和丙毗胺等）与hi类（胺碘酮和索他洛尔等）延长动作电位时程的抗心率失常药物。非抗心律失常药物的致QTc间期延长多为对心脏的尚性作用。药物所致QTc间期延长的潜在危害性受多种因素影响，充分丫解和严格控制影响因素对新药开发和临床应用的前景评估有重耍意义。二、药物所致QTc间期延长潜在危害的影响因素QTc间期延长的潜在危害的大小主要有两个方面的影响因素，一是

7、对心脏有损伤的药物暴露，川•造成QTc间期延长、TdP、室性心律失常，具有潜在致死性危险。但这只是前提条件，其它许多因素可影响其结果。这就是第二个方而即次级因素，它们虽归为次级因素，但对结果影响重大，可控性大，对它们的严格控制可将QTc间期延长的毒性控制到最低。对这类药物的评价和临床应用至关重要。这些因素可分为：1.患者因素：调査显示女性患者QTc间期延K造成室性心律失常（包括TdP）发生率高于男性；对心动过缓、急性心肌缺血、充血性心衰的病人；细胞色素P450水平降低