tgfβ1及其ⅱ型受体在涎腺黏液表皮样癌中的表达

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1、TGFβ1及其Ⅱ型受体在涎腺黏液表皮样癌中的表达【关键词】黏液表皮样癌　免疫组织化学　转化生长因子β1　转化生长因子β受体Ⅱ　　ExpressionofTGFβ1andItsReceptorⅡinSalivaryGlandMucoepidermoidCarcinomaAbstract:［Purpose］ToinvestigatetheexpressionandsignificanceofTGFβ1anditsreceptorⅡ(TGFβRⅡ)insalivaryglandmucoepidermoidcarcinoma(MEC).［Method］TheexpressionofTGFβ1andTG

2、FβRⅡproteinin10casesalsalivaryglandtissueand45casesmunohistochemicalmethod.［Results］PositiveexpressionofTGFβ1alsalivaryglandandMEC,butpositivestainintensityofnormalsalivaryglandalsalivarygroupoderatelyandpoorlydifferentiatedgroups,ayplayanimportantroleincarcinogenesisandprogressionofMEC.Keyucoepider

3、moidcarcinoma;immunohistochemistry;TGFβ1,TGFβRⅡ黏液表皮样癌是常见的涎腺恶性肿瘤，约占30%[1]，其组织结构复杂，分化程度不一，在临床病理诊断及预后判断上存在一定难度。转化生长因子β1（transforminggroinggro10例，＜5cm35例。所有蜡块经4μm连续切片后分别作HE及免疫组化（SP法）染色，结果均经两位有经验的病理科医师双盲法阅片并取得一致意见。黏液表皮样癌的诊断及病理分级依据《口腔组织病理学》第5版[1]确定。1．2主要试剂兔抗人TGFβ1多克隆抗体、兔抗人TGFβRⅡ多克隆抗体（使用浓度均为1∶50，购自SantaCru

4、z公司），即用型免疫组织化学超敏SP试剂盒（广谱），DAB染色剂等购自福州迈新生物技术开发公司。1．3实验方法按迈新公司提供的染色程序进行SP免疫组织化学染色。用乳腺癌组织的TGFβ1和TGFβRⅡ阳性片作为阳性对照，用PBS代替一抗作阴性对照。1．4结果判定光镜下观察，TGFβ1、TGFβRⅡ阳性表达均定位于细胞质和细胞膜，以出现清晰的浅黄色—棕褐色颗粒判定为阳性，细胞核不表达。反应结果根据胞质、胞膜的着色程度分为：胞质、胞膜无着色（－），淡黄色为（＋），棕黄色为（＋＋），棕褐色为（＋＋＋）。（＋＋）以上为TGFβ1、TGFβRⅡ高表达。1．5统计学处理各组数据结果以Fisher’s精确概率

5、法或χ2检验进行显著性差异分析，以P＜0.05为显著性界限。2．2TGFβRⅡ在黏液表皮样癌中的表达TGFβRⅡ在正常涎腺和黏液表皮样癌的阳性表达部位与TGFβ1基本相似（图3、4），正常组的阳性表达率为100％（10/10），肿瘤组的阳性表达率为42.22％（19/45），两者具有显著性差异（P＜0.001）。随着肿瘤分化程度的降低，TGFβRⅡ的阳性表达率呈逐渐降低的趋势，高分化组与中、低分化组分别为61.90％（13/21）、25.00％（6/24），经统计学处理，显示两者间的差异有显著性（χ2＝6.25，P＜0.05）。TGFβRⅡ的高表达率在正常组和肿瘤组间差异无显著性，且肿瘤组中不

6、同分化程度的黏液表皮样癌间也未见明显差异（见表2）。3讨论TGFβ是Assoian等[2]在1983年首次发现的，分子量为25kD，成纤维细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、上皮细胞、肿瘤细胞等几乎所有体内细胞都能合成TGFβ，且所有正常细胞都有这个家族的膜结合受体。TGFβ在生物体内大部分以前体形式存在，以无活性或潜活形式分泌，必须由其相应的受体介导后才能发挥生物学效应，TGFβ与TGFβRⅡ形成复合物，被TGFβRⅠ识别并结合，使TGFβRⅡ中的激酶活化，TGFβRⅠ磷酸化，细胞内信号传导通路激活，阻止细胞由G1期进入S期，从而抑制细胞增殖。在人与哺乳动物中，TGFβ包括三种亚型：即TGFβ1～β

7、3，以TGFβ1最具代表性。由于其分布的广泛性和作用的复杂性，国内外学者在这一领域的研究一直非常活跃，大量研究表明，TGFβ1对多种上皮性肿瘤的体外增殖起负性调节作用，但目前有关TGFβ1在人类肿瘤中表达的报道并不一致[3~5]。本研究结果显示，TGFβ1在肿瘤组的阳性表达率同正常组（100％），TGFβRⅡ在肿瘤组的阳性表达率为42.22％，显著低于正常组（100％），且高分化组的阳性表达明显高