强直性脊柱炎髋关节病变的治疗进展

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1、强直性脊柱炎髋关节病变的治疗进展谭蓉(湖北省巴东县官渡口镇卫生院444309)【中图分类号】R593.22【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2012)35-0030-02强直性脊柱炎(ankylosingspondylitis，AS)是一种常见的风湿性疾病，其主要慢性进行性累及中轴脊柱关节，外周关节也常常受累。晚期部分患者致残,腰背僵直，弯曲活动受限。除部分重症患者外，早期残疾的关键因素是髋关节病变，大约25%的强直性脊柱炎患者累及髋关节［1］。在儿童或青少年起病的患者，髋关节受累更常见，其发生率在17

2、%〜36%之间，常为双侧隐匿起病，并过早致残。因而寻求治疗AS髋关节病变的有效方法尤其重要，近些年治疗上有一些新的进步，尚不能根木性解决问题，木文在此作一总结。1、改善病情药物的疗效甲氨喋呤(MethotrexateMTX)MTX作为一种叶酸还原酶抑制剂，阻断DNA合成，同时阻止嘌呤核苷酸的生物合成，干扰了RNA和蛋白质的合成。对MTX有治疗反应的AS患者在临床上表现为腰背部晨僵时间缩短、压痛关节数明显减少和ESR下降，患者与医师总体感觉明显改善，但并不一定出现腰背部疼痛与僵硬的改善，腰背部与髋关节活动度也不一定增加

3、，其原因可能与MTX虽可抑制AS的炎性病变，但不能阻止脊柱与髋关节的强直性病变(如骨赘形成)有关。国内一个多中心的临床研究结果：小剂量MTX(7.5mg/W)治疗AS6个月尚不能改善髓关节的功能。因此观察和评价中等剂量MTX(15〜20mg/W)对AS髋关节病变的长期疗效和安全性有积极的临床意义。赵福涛等［2］从住院的AS髋关节病变患者中随机选择MTX治疗的48例为观察组，并以年龄、性别、病程及病情相匹配，采用SSZ治疗的50例作为对照组,两组患者均选择一种非体抗炎药作为基础疗法。出院后继续原药物治疗，并随访3年的临

4、床资料，包括临床症状、BathAS活动指数(BASDAI)、BathAS功能指数(BASFI)、髋关节功能评分、髋关节病变CT分期、炎性指标等实验室检查及不良反应。结果观察组第1、2、3年随访44、38、32例，对照组分别为45、38、31例。随访3年内，髋关节功能评分观察组显著高于对照组(P<0.05)。髋关节CTI期病变，两组患者随访第2、3年与入院吋比较明显减少(P<0.05);随访第2、3年，观察组比对照组显著下降(P<0.05)。髋关节CTII期病变，两组间各时段比较差异均无统计学意义。M

5、TX对AS髋关节病变的疗效优于SSZ，在治疗3年内髋关节功能明显改善；MTX不良反应较轻，可作为治疗AS髋关节病变的首选药物，其更长期的疗效及安全性有待进-步观察。柳氮磺胺毗陡(SulfasalazineSSZ)SSZ能抑制白细胞游动，降低蛋白溶解酶活性，抑制多种细胞因子如白介素-6、白介素-lα、白介素-lβ、肿瘤坏死因子等。临床研究证实SSZ治疗AS可减少ESR、缓解晨僵和控制外周关节炎，但并不能改善机体功能、疼痛和脊柱的灵活性。2005年国际AS评价工作组(ASAS)和欧洲抗风湿联盟(EU

6、LAR)组织认为外周关节炎可考虑SSZ治疗，没有提出对髋关节的治疗意见。赵福涛等报道应用MTX治疗强直性脊柱炎髋关节病变，以SSZ做对照组，随诊3年，结果髋关节的功能评分和髋关节病变CT分期治疗组都比对照组明显改善。2.生物制剂2.1Etanercept(商品名：益赛普，rhTNFR：Fc)Etanercept是一种完全人化的二聚体融合蛋白，由TNF-α受体p75的细胞外段与人IgGIFc段融合形成，与TNF-α发生高亲和性结合，使TNF-α的生物活性丧失。Etanercept已被

7、批准用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎、多关节型幼年类风湿关节炎和银屑病关节炎。该药治疗AS的剂量一•般为两种:25mg每周2次或50mg每周1次皮下注射。研究发现两种剂量的临床疗效差异无显著性，但规格为50mg，每周1次给药方便，可增加患者的依从性［3］。Etanercept治疗AS可改善患者发热、关节炎、肌腱端炎症状和腰背痛的临床症状，改善脊柱和餓髂关节急性类症的包括MRI作为评价指标的研究亦被证实，但对缓解脊柱及骶骼关节慢性改变的进展仍有待更长期，深入的研宄［4-6］。经thTNFR:FC治疗奋可能减少AS患者

8、骨盆X线片的BASRI放射学评分，改善髋关节的狭窄程度及侵蚀、破坏程度并影响这些患者影像学的进展，对髋关节的改善较为明显，而这些改善与治疗周期相关，在24周吋改善优于12周［7-9］。Etanercept与甲氨蝶呤联合治疗，可以使部分患者的髋关节病变获得放射学的修复［10］。2.2infliximab（商品名：类克，英夫利昔单抗）Inflixi