丙戊酸钠对大鼠损伤背根节神经元异位自发放电的抑制

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1、丙戊酸钠对大鼠损伤背根节神经元异位自发放电的抑制【关键词】神经病理性痛Effectofsodiumvalproateonectopicspontaneousdischargeofinjureddorsalrootganglionneuronsinrats　　【Abstract】AIM:Toinvestigatetheeffectofsodiumvalproateonectopicspontaneousdischarge(ESD)ininjureddorsalrootganglion(DRG)neuro

2、ns.METHODS:SingledorsalrootfiberinjuredDRGneuronsvalproatevalproatesdecreasedthenumberofESDinadosedependentmanner.CONCLUSION:TheadministrationofsodiumvalproateinhibitsthenumberofESDfrominjuredDRGneurons.Thismaylayafoundationforusingsodiumvalproateperiph

3、erallyasanalgetic.　　【Keyvalproate,VPA)对损伤背根节神经元异位自发放电的影响及其时间和剂量关系.方法：分离背根单纤维，引导来自损伤背根节(dorsalrootganglion,DRG)神经元的异位自发放电，观察不同浓度VPA对放电频率和放电模式的影响.结果：VPA可抑制异位自发放电，降低其放电数，并具有剂量依赖关系.结论：局部应用VPA可抑制DRG神经元自发放电，这可为外周应用VPA进行镇痛治疗提供依据.　　【关键词】神经节，脊；异位自发放电；丙戊酸；神经病理性痛　

4、　0引言　　丙戊酸钠(sodiumvalproate,VPA)是目前临床上应用较广的抗癫痫药物，1988年Sorensen［1］报道了临床采用VPA和丙戊酸镁预防治疗偏头痛，特别是严重偏头痛，获得了较满意的效果.其后的研究发现VPA在治疗三叉神经痛［2］、糖尿病性神经病变［3］以及疱疹性疼痛［4］等也具有满意的疗效.但是，关于VPA的作用机制却不甚清楚.我们在背根节(dorsalrootganglion,DRG)慢性压迫模型上，用分离背根单纤维的技术观察VPA对受损DRG神经元异位自发放电的影响，对V

5、PA的作用机制进行初步探讨，为局部应用VPA进行镇痛治疗提供依据.　　1材料和方法　　1.1材料　　模型制备：正常SpraqueDag/kg,ip)麻醉后，在腰椎水平切开背部皮肤、分离肌肉，暴露左侧L5椎间孔插入适当直径小钢柱，制备DRG慢性压迫损伤模型［5］.　　1.2方法　　1.2.1溶液配制人工脑脊液(artificialcerebrospinalfluid,ACSF)成分(mmol/L)：NaCl130,KCl3.5,NaH2PO41.25,NaHCO324,Glucose10,MgCl21.

6、2,CaCl21.2；以上药品溶于蒸馏水后，以1mol/LHCl调pH至7.4，置4℃冰箱中备用.实验所用药品以上述ACSF配制.　　1.2.2离体DRG标本的制备及背根纤维放电的引导选择术后2～8d的大鼠，戊巴比妥钠(40mg/kg,ip)麻醉，在背部L1～L6处行椎板切除术，充分暴露两侧L5DRG，小心游离L5DRG及其相连的脊神经和背根约2cm，置950mL/LO2＋50mL/LCO2饱和的人工脑脊液中平衡30min.将DRG标本放入特制的灌流槽内，以ACSF对DRG进行灌流，流速1～2mL/m

7、in，温度控制在(33±1)℃，连接DRG的背根经槽间缝隙放入盛有石蜡油的小槽内，在体视显微镜下从背根分出约20μm直径的神经细束，将中枢端悬挂在白金丝引导电极上记录DRG单纤维放电，槽间缝隙用凡士林隔开.如记录到多个单位的自发放电，则继续细分，直到所观察的细束中只有一个自发放电单位时开始实验记录.放电经记忆示波器（VC11型）显示后通过A/D板采集放电信号，采用计算机记录原始放电图和放电密度.记录到自发放电后稳定5min后，分别以含1，5，10和20mmol/LVPA的ACSF进行灌流，观察放电频率

8、的变化.通过刺激坐骨神经，测量刺激电极与引导电极之间的距离及外周刺激引发动作电位的潜伏期，计算神经传导速度以对神经纤维进行分类.速度大于2m/s为A类神经元，小于2m/s为C类神经元［6］.　　统计学处理：实验数据以x±s表示.将用药前在ACSF浸浴条件下3min基础放电频率的平均数作为对照值，用药后每分钟的平均放电数作为测定值，采用SPSS软件对药物作用后放电数降到最低时3min的放电频率平均值与加药前对照值的比较进行配对t检验.　　2结果　　2.1损