环氧合酶2介导四氢大麻酚抑制ca1区长时程抑制

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1、环氧合酶2介导四氢大麻酚抑制CA1区长时程抑制【摘要】目的探讨环氧合酶2(cyclooxgense2,COX2)在四氢大麻酚(Δ9tetrahydrocannabinol,Δ9THC)抑制CA1区长时程抑制(longtermdepression,LTD)中的作用。方法在小鼠腹腔注射Δ9THC(10mg/kg)或COX2的选择性抑制剂NS398(10mg/kg)24h后切片，在海马CA1区记录场电位EPSP(fEPSP)，观察NS398和Δ9THC在LTD中的作用，并结合全细胞膜片钳技术观察THC对神经元膜兴奋性的影响。结果①给予低频电

2、刺激(1Hz，15min)诱导CA1区LTD，Δ9THC可显著降低LTD。②Δ9THC并不改变海马CA1区基本的突触传递和膜的基本电学特性(包括膜电位、输入阻抗及放电特性)。③Δ9THC显著降低LTD的效应可被COX2的选择性抑制剂NS398所反转。④在COX2基因敲除的小鼠，Δ9THC降低LTD的作用被显著抑制。结论在CA1区COX2介导了Δ9THC降低LTD的作用。【关键词】环氧合酶2；四氢大麻酚；长时程抑制;突触传递；海马　　ABSTRACT:ObjectiveToexploretheroleofcyclooxgense2(CO

3、X2)intetrahydrocannabinol(THC)inducedinhibitionoflongtermdepression(LTD)inCA1areainvitro.MethodsThehippocampalslicesg/kg)orCOX2inhibitorNS398(10mg/kg).Fieldexcitatorypostsynapticpotentials(fEPSP)radiatumoftheCA1areainvitrotoobservetheeffectofNS398,aselectiveinhibitorofCOX2,

4、ontheTHCinducedinhibitionofLTDandTHCseffectonmembraneexcitabilityinpyramidalneuronsbyusingtheptechnique.Results①Loulation(1Hz,15min)inducedLTDinCA1areaissionandmembraneexcitability(includingmembranerestingpotentials,inputresistanceandfiringproperty).③THCinducedinhibitionofLTD

5、pairedinCOX2knockoutmice.ConclusionTHCinducedinhibitionofLTDinCA1areaediatedviaCOX2.　　KEYg2+的切片用液(mmol/L)：2.5KCl,7.0MgCl2，28.0NaHCO3，1.25NaH2PO4，0.5CaCl2，7.0葡萄糖，3.0丙酮酸，1.0抗坏血酸和234蔗糖。脑片被切成350μm厚的薄片，将其转移到被氧饱和的人工脑脊液(artificialcerebrospinalfluid,ACSF)中进行孵育，ACSF的组成为(mmol/L)：125.0Na

6、Cl，2.5KCl，1.0MgCl2，25.0NaHCO3，1.25NaH2PO4，2.0CaCl2，25.0葡萄糖，3.0丙酮酸和1.0抗坏血酸，在36℃孵育0.5～1h，然后置于室温(22～24℃)至少1.5h后可进行电生理记录。记录时将脑片转移至记录槽，并在32～34℃持续被950mL/LO2、50mL/LCO2混合气饱和的ACSF灌流(灌流速度约为2mL/min)。在配有×60的入水镜头和微分干涉相差显微镜的直立显微镜(OlympusBX51SO，然后用复合溶剂(由Tg/mL的应用液(Hoffman,etal.2003;2007)。NS398溶解

7、于DMSO。　　1.3电生理记录　　刺激Schaffer侧枝纤维，刺激频率0.05Hz。在Axoclamp2B膜片钳放大器的桥式整流模式(bridgemode)下，在CA1区放射层记录场兴奋性突触后电位(fieldexcitatorypostsynapticpotential,fEPSP)[4]。细胞外液组成为(mmol/L)：130.0NaCl，2.5KCl，1.0MgCl2，10.0HEPES，1.25NaH2PO4，2.0CaCl2，25.0葡萄糖(pH7.4)。记录电极充灌ACSF(2～4MΩ)，置于CA1区放射层，取引起fEPSP最大反应三

8、分之一的刺激作为基线的刺激强度。所有的浴槽灌流液均含有荷包牡丹碱(bicucul