三七总皂苷对慢性肾缺血肾间质纤维化的防治作用

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1、三七总皂苷对慢性肾缺血肾间质纤维化的防治作用作者：谢纪青，金建生，付次双【摘要】目的观察三七总皂苷(PNS)对大鼠慢性肾缺血的保护作用及其机制。方法将大鼠随机分为假手术组，模型组及PNS治疗组。建立肾动脉狭窄肾缺血大鼠模型，分别于造模后第7，28，45，60天处死大鼠。观察肾间质病理形态学变化，应用免疫组织化学法检测肾小管间质αSMA在不同时间点的表达，放射免疫分析法检测血清IL2的含量、ELISA检测血清血小板源性生长因子(PDGF)的含量。结果模型组肾间质纤维化的程度，肾小管上皮细胞及间质α

2、SMA的表达和血清PDGF的含量在各时间点明显高于假手术组(P<0.01)，PNS治疗组上述各项指标在不同时间点明显低于模型组(P<0.05或P<0.01)。模型组血清IL2含量在7d时显著升高(P<0.01)，之后迅速下降到假手术组水平，45d时显著低于假手术组(P<0.05)。PNS治疗组血清IL2含量在7d时低于模型组(P<0.05)，其他时间点差别无统计学意义。结论PNS可能通过抑制肾小管间质细胞表型转化，降低细胞因子PDGF的水平和早期IL2的水平

3、减轻和改善慢性肾缺血肾间质纤维化。【关键词】三七皂甙;慢性病;肾;缺血;间质细胞;白细胞介素2;血小板源性生长因子;肌动蛋白类近年来认为“慢性肾缺血”是肾纤维化的第一个信号，缺血作为一种独立因素导致肾小管间质损伤乃至肾间质纤维化为越来越多的学者重视[12]。在肾间质纤维化的过程中，细胞因子如血小板源性生长因子(plateletderivedgrog，使用前按10mg∶1mL蒸馏水配制;PDGFBB夹心法酶联免疫吸附(enzymelinkedimmunosorbentassay，ELISA)测

4、定试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司(产品编号EK0485);兔抗大鼠αSMA抗体(产品编号RB9010)、即用型快速免疫组织化学MaxVisionTM试剂盒(产品编号KIT5004，福州迈新公司);IL2放射免疫试剂盒(产品编号C11PDA，北京北方生物技术研究所)。　　1.2方法　　1.2.1模型建立及标本收集模型组和PNS治疗组按照　　A：假手术组，细胞质无阳性棕褐色染色颗粒;B：模型组，细胞质出现棕褐色颗粒样阳性泾色面积较多;C：三七总皂苷治疗组，细胞质出现棕褐色颗粒样阳性染色面积较模型

5、组减少.　　A：假手术组，细胞质无阳性棕褐色染色颗粒;B：模型组，细胞质出现棕褐色颗粒样阳性泾色面积较大;C：三七总皂苷治疗组，细胞质出现棕褐色颗粒样阳性染色面积较模型组减少.　　2.3各组大鼠血清PDGFBB和IL2的含量与假手术组相比，模型组和治疗组血清PDGFBB含量升高(P<0.01)。模型组和治疗组血清PDGFBB含量有增高趋势，在28d时最高，两组的PDGFBB含量在7d时比较无显著差异。治疗组血清PDGFBB含量在14，28，45d的水平均低于模型组(P<0.05

6、或P<0.01，表1)。假手术组血清IL2含量在不同时期基本处于稳定水平，模型组和治疗组血清IL2含量在7d时显著高于假手术组(P<0.01)，之后迅速下降到假手术组水平，45d时显著低于假手术组(P<0.05)，治疗组血清IL2含量在7d时低于模型组(P<0.05，表1)。　　2.4相关分析肾间质纤维化与αSMA的表达，血清PDGFBB的水平呈正相关关系，r分别为0.952和0.704(P<0.05)。　　3讨论　　既往大量的研究表明，PNS对肾脏具有保护作用

7、，可有效阻止和延缓肾间质纤维化。其药理作用包括抑制肾小管上皮细胞的增殖及胶原分泌，拮抗肾小管上皮细胞表型转化，拮抗细胞因子介导的肾间质纤维化的作用等。本实验发现模型组大鼠肾脏病理改变显著加重，肾小管间质纤维化评分明显增高，PNS治疗组在不同时间点大鼠肾组织HE染色，Masson染色的病理变化明显减轻，表明PNS对慢性肾缺血肾间质纤维化具有抑制作用。　　慢性缺血性肾病的病理生理变化并未完全清楚，目前认为肾小管间质细胞表型转化是促进缺血后肾间质纤维化发展的重要因素。杨晓萍等研究表明肾小管间质中αSM

8、A的表达随着肾间质纤维化的进展表达量逐渐增多，与肾间质纤维化的程度呈正相关[7]。本研究中αSMA阳性表达于术后进行性增高，主要集中在肾小管受损和间质纤维化较明显区域，且与肾小管间质纤维化程度呈正相关关系，与相关报道相一致[8]，说明单纯慢性肾缺血所致肾小管上皮细胞表型改变可诱导肾间质细胞向MyoFB表1各时间点肾间质纤维化、αSMA半定量评分及血清PDGF、IL2的结果转分化，并在纤维化的发展过程中起到重要作用。同时发现PNS治疗组αSMA阳