药化：药物的化学结构与药效的关系

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1、药化：药物的化学结构与药效的关系第十七章药物的化学结构与药效的关系按作用方式分：非特异性结构药物：活性取决于药物的理化性质，与结构关系不大特异性结构药物：活性取决于药物与受体结合力，即化学结构本身。多此药物发生药效的决定因素：1、药物在作用部位的浓度2、药物和受体的相互作用力第三节药物理化性质对药效的影响(非特异性结构药物)一、溶解度、分配系数：分配系数P大，脂溶性高，能通过血脑屏障。二、解离度：非离子化易吸收。第四节电子密度分布与官能团对药效的影响一、电子密度分布：美沙酮和苯海拉明与受体的负电荷相互吸引形成复合物产生效应。二、官能团：1、烃基：睾酮17位引入甲基得甲睾酮因位

2、阻增加，可口服。增加作用时间2、卤素：很强的吸电子基引入增强作用3、羟基：增加水溶性。取代在脂肪链上，活性毒性下降；取代在芳环活性毒性增加*巯基：增加脂溶性，作为解毒药4、醚和硫醚：亲脂亲水，增加吸收速度5、磺酸、羧酸、酯：*磺酸基：使化合物的水溶性、解离度增加羧酸成酯：增加脂溶性6、酰胺：与受体结合，显示结构特异性7、胺类：碱性基团，表现出多样的活性基团第五节键合特性对药效的影响氢键：氨基和羟基、羧基和羟基之间可形成氢键共价键：不可逆的键合疏水键：两个非极性键合一、氢键对药效的影响：与溶剂形成氢键，增加溶解度；分子内形成氢键，极性溶剂中的溶解度小。二、电荷转移复合物：分子健

3、化合物，是在电子相对非富的分子与电子相对缺乏的分子间发生。具有给电子基取代基的芳环可形成电子转移复合物，增加稳定性和溶解度。氯喹可嵌入DNA双螺旋的某些碱基对间，形成电荷转移复合物。三、金属螯合作用对药效的影响：反式铂无此作用。二巯丙醇作为解毒剂生成重金属螯合物。第六节立体因素对药效的影响一、官能团间的距离二、立体异构：1、几何异构：生物活性有差别：泰尔登(反式强于顺式、己烯雌酚2、对映异构：旋光体抗坏血酸、麻黄碱、丙氧芬、异丙嗪3、构象异构：多巴胺反式有效光学异构有差别：抗坏血酸、肾上腺素、乙胺丁醇、氯霉素、丁溴东莨菪碱、氢溴东莨菪碱、萘普生、氯苯那敏