左旋门冬酰胺酶治疗复发鼻型nkt细胞淋巴瘤的疗效观察

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1、左旋门冬酰胺酶治疗复发鼻型NKT细胞淋巴瘤的疗效观张清山1王瑾1孙雪松2宋梦3(1山东省青岛市中心医疗集团肿瘤医院266042)(2山东大学医学院266042;3山东省青岛市中心医疗集团266042)【摘要】目的：观察左旋门冬酰胺酶治疗复发鼻型NK/T细胞淋巴瘤的疗效及毒副作用。方法：井入组经病理组织学、免疫表型证实的40例复发的鼻型NK/T细胞淋巴瘤，治疗方案为LOAP方案：左旋门冬酰胺酶(L-ASP)6000U/m2,静脉滴注，每日一次，共5天；长春新碱lmg/m2,静脉滴注，第1天；阿糖胞苷100mg,每日一次，共5天；强

2、的松45mg,每日一次，共5天。21天一周期，至少2周期后评价疗效及毒副作用。结果:40例患者中完全缓解(CR)36例(90%),部分缓解(PR)4例(10%),主要不良反应为骨髓抑制、恶心、呕吐。结论：左旋门冬酰胺酶治疗复发鼻型NK/T细胞淋巴瘤疗效较好，毒性可耐受。【关键词】左旋门冬酰胺酶复发鼻型NK/T细胞淋巴瘤化学药物治疗【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2014)19-0271-01鼻型NK/T细胞淋巴瘤是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤，是2001年WHO淋巴造血组织肿瘤新分类中的一个

3、独立类型，预后通常不佳。67%-80%的患者诊断木病时肿瘤局限于鼻腔或直接侵犯邻近IX域组织和结构，较少有IX:域淋巴结侵犯或远处转移，多为临床I、II期。其常规CHOP(CTX，ADM,VCR,PDN)方案化疗疗效不佳，缓解短，短期内出现复发，预后不良。木院2003-2013年按LOAP方案治疗复发鼻型NK/T细胞淋巴瘤40例，获得较好的疗效，现报告如下。1材料和方法1.1入组患者资料及数据收集选择2003年1月〜2013年1月间木院收治的40例晚期复发鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者，患者均为病理组织学、免疫表型确诊。诊断及疗效标

4、准判断按《血液病诊断及疗效标准》。其中男23例，女17例，年龄37〜70岁，平均年龄44岁，其中II期10例，III期20例，IV期10例。所有患者KPS评分>60分,年龄≤70岁，预计生存期大于3个月，血常规、心电图、肝肾功能检査均正常。1.2治疗方法对40例患者给予LOAP方案：左旋门冬酰胺酶(L-ASP)6000U/m2,静脉滴注，每日一次，共5天；长春新碱lmg/m2,静脉滴注，第1天；阿糖胞苷100mg,每日一次，共5天；强的松45mg,每日一次，共5天。21天一周期，至少2周期后评价疗效及毒副作用。使用左

5、旋门冬酰胺酶(L-ASP)应注意首次使用前先作皮肤过敏试验，阴性者方可使用；使用L-ASP期间改为低脂饮食并忌暴饮暴食。1.3疗效评价疗效评判按《血液病诊断及疗效标准》分为：完全缓解(CRH1］、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)及疾病进展(PD)。1.4不良反应评估治疗过程中，每周监测血常规，血生化及肝肾功、尿常规，每两周复査心电图。随吋记录药物的不良反应，按CTC3.0进行分度。2结果2.1疗效及毒副作用评价40例患者中完全缓解(CR)36例(90%),部分缓解(PR)4例(10%),本组不良反应主要表现为骨髓抑制、消化道反

6、应、血清胆红素升高，苏中1度骨髓抑制12例(30%),II度6例(15%)。I度消化道反应11例(27.5%)，II度8例(20%)。血清胆红素I度升高7例(17.5%)，II度升高5例(12.5%＞。未出现III、IV度毒副反3讨论NK/T细胞鼻型淋巴瘤示发生于结外的一种恶性肿瘤，占全部恶性淋巴瘤的2%-10%，所谓鼻型NK/T细胞淋巴瘤是指原发鼻腔以下部位如咽，鼻窦，肺,皮肤，中枢神经系统等处。该病与EB病毒的感染密切相关，好发于鼻及颂面部的中线部位，所以曾称为“中线恶网”[2】。其典型肿瘤细胞表达CD56+,cCD3+,C

7、D45RO+；TLA-l+,其表现为头颈部中线部位的肿物，坏死和组织缺损等。[3]L-ASP是来源于大肠杆菌的酶制剂类抗肿瘤药物。肿瘤细胞缺乏门冬酰胺合成酶，不能自身合成，需要不断从细胞外摄取才能生存。[4】而L-ASP的作用机理是将血清中的门冬酰胺酶水解为门冬氨酸和氨，使肿瘤细胞不能从血中得到合成蛋白质所必须的门冬酰胺，以致肿瘤细胞增殖受抑制并大量破坏；另外艽还可以通过干扰细胞DNA、RNA合成而起到抗肿瘤作用。环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松(CHOP)方案治疗NK/T细胞鼻型淋巴瘤患者的疗效欠佳，据丫ong等报道，该方

8、案治疗46例NK/T细胞NHL,CR率仅28.3%。化疗后部分患者虽可获得暂时缓解，但极易复发。奋人曾报道应用左旋门冬酰胺酶治疗CHOP方案无效或耐药病例取得显著疗效，治疗的完全缓解率50%。采用以L-ASP为主的联合方案化疗，疗效比较满意。我院采用以L-ASP