细菌的耐药性和耐药性变迁讲座

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1、细菌的耐药性和耐药性变迁复旦大学附属华山医院抗生素研究所朱德妹思考排在临床重要病原菌第一位的是哪种细菌？克雷伯菌属对哪类药物最为敏感？什么是细菌的耐药性？细菌对抗菌药物的耐药机制是什么？染色体介导的耐药性有哪些特点？一、细菌耐药性的现状导读：熟悉临床各菌株的耐药性机理，并掌握它们产生耐药性的相关机制；掌握临床重要细菌耐药性的防治措施和策略，尽量防止和限制细菌耐药性的产生。看看临床上重要的病原菌分布情，本文采用的资料是中国CHINET2008年的资料，这部分资料已经发表在中国感染和化疗杂志2009年的第5期。从下面的图表中

2、可以看出2008年全年检测的细菌有36000多种，包括门诊、住院的病人。其中革兰阴性菌占70%，革兰阳性菌占30%，其中革兰阴性菌中，主要是肠杆菌和细菌，占53.7%，非发酵菌占40.6%，其他包括流感杆菌等一些革兰阴性菌；革兰阳性菌中主要是以葡萄球菌为主，金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性的葡萄球菌，总体占53.4%，还包括近30%的肠球菌，8%肺炎链球菌，和其他的等等。在3万多细菌中间，前十位细菌，比如大肠AX食菌，铜绿假单胞菌，克雷伯菌属，不动杆菌属，金葡菌，肠球菌，凝固酶阴性葡萄球菌，肠杆菌，嗜麦芽窄食单胞菌，肺炎链球菌

3、，这些细菌就是构成了36000多里非常主要的细菌。1.金葡菌MRSA菌株检出率从下面图表上可以看到在个人阳性球菌中一个非常重要的耐药菌组——金葡菌中的MRSA菌组。MRSA菌组MRSA就是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistantStaphylococcusaureus）的缩写。那么在整个2008年中国China监测治疗中，从12家医院的总体来讲检出率大概是55.7％，但是看每个医院MRSA的检测情况是不一样的，最低的上海儿科医院的检测是14.8％，最高的是华山医院是77.5%，所以12家医院大

4、概的MRSA检测率是14.8％到77.5%之间。从这个表上还可以看出上海的儿科医院和上海的儿童医院这2家儿童医院的检出率分别是14.8％和20.4%，即儿童中的MRSA的检出率远远的低于成人的MRSA的检出率。结果：两家儿童医院MRSA检出率低（CHINET2008年）2.MSSA与MRSA的耐药率耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)的耐药率完全不一样，从下表可以看出（红色柱表示MRSA，黄色柱表示MSSA）：第一、除对青霉素均超过了90%以外，对其他的抗菌药物红颜色的柱远远高于黄

5、颜色的柱，即MESA的耐药率超过MSSA。第二、对β内酰胺类的抗菌药物如头孢唑啉、头孢呋辛、氨苄西林、阿莫西林耐药，对非β内酰胺类类如红霉素、克林霉素、庆大霉素、环丙沙星等也都是非常耐药。第三、还可以看到对万古霉素、替考拉宁，两个氨基糖苷类药物，还有利奈唑胺，无论是MSSA还是MRSA都是非常敏感的。第四、MRSA菌对复方新诺明（即复方磺胺甲噁唑）和磷霉素还是有一定的敏感性的。尤其是对复方磺胺甲噁唑的耐药率只有25%，对磷霉素在33.1%，对利福平在54.8%。从表上非常清楚的看到两类金黄色葡萄球菌耐药是完全不一样的。3

6、.粪肠球菌和屎肠球菌的耐药率革兰阳性功菌中第二个非常主要的耐药菌组——粪肠球菌和屎肠球菌。同样红颜色表示屎肠球菌，黄颜色的表示粪肠球菌，从下表中可以非常直观的看到：第一、屎肠球菌耐药率远远的高于粪肠球菌，这是肠球菌耐药性特点；第二、粪肠球菌对呋喃妥因磷霉素的耐药率低；第三、少数菌株对万古霉素、替考拉宁耐药，无得奈唑胺耐药株。4.VRE肠球菌的检出率上图表数据源于(CHINET2006～2008)。由此图表可知：VRE菌株已在我国一些综合性医院出现的主要是VRE屎肠球菌！5.肺炎链球菌检出率革兰阳性球菌中间一个非常重耐药菌

7、就是肺炎链球菌。肺炎链球菌对抗菌药物是非常敏感，尤其对氢元素，但是近年来国内的肺炎链球菌对青霉素出现了耐药菌组。根据青霉素对肺炎链球菌的敏感性不同，把肺炎链球菌分为青霉素敏感及青霉素耐药的肺炎链球菌。图表数据源于(CHINET2008)，由下图可知：①按CLSI2008年标准：S=2I=4R=8mg/L②儿童中的PSSP株检出率显著低于成人组6.肺炎链球菌的耐药率图表数据源于(CHINET2008)，考察了包括2家儿童医院及10家成人医院中儿科病人分离的肺炎链球菌儿童患者626株，由下图表可知：①红霉素、克林霉素耐药率均

8、高；②无氟喹诺酮类、万古霉素、利奈唑胺耐药株；③成人组中出现部分氟喹诺酮类耐药株。7.ESBLs产生菌的检率革兰阳性球菌中非常重要的菌组是大肠埃希菌组，它意味着对β内酰胺类抗菌药物除了碳青霉系列以外都是耐药的包括第三代、第四代的头孢菌素。图表数据源于(CHINET2008)，考察了9家医院的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中