常用化疗方案对乳腺癌细胞抑制作用的观察

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1、常用化疗方案对乳腺癌细胞抑制作用的观察王金科张志生李海峰薄爱华【关键词】乳腺癌乳腺癌是我国妇女常见恶性肿瘤，也是对化学治疗比较敏感的癌瘤之一，因此，化学治疗是乳腺癌综合治疗的重要组成部分。由于乳癌患者对化疗药物反应的个体差异较大，因此预测乳癌细胞对化疗药物的敏感性，则是大家十分关注的问题。为此我们采用四氮唑盐法（MTT），观察了我区临床常用3种乳癌化疗方案对82例乳癌细胞的抑制作用，旨在指导临床优选化疗方案，不断改进治疗策略，提高治疗效果。1资料和方法1.1一般资料从2004.1～2006.7月收集我院乳癌切除标本82例，均为女性。年龄34～

2、73岁，平均年龄49.5岁。1.2仪器与试剂美国生产全自动CO2孵箱，5430型，酶标检测仪DG?3022型（λ=490nm），双人超净工作台，96孔无菌培养板。RPMI1640培养液（美国GIBCOBRL），小牛血清（上海伯奥生物科技公司），MTT（二苯基溴化四氮盐，美国SIGMA公司）。DMSO（二甲基亚砜）。抗癌药物：CAF方案（环磷酰胺+阿霉素+5?FU）；TA方案（紫杉醇+阿霉素）；CMF方案（环磷酰胺+氨甲喋呤+5?FU）；参照文献，使用药物的终浓度取临床药物血浆峰密度的1/10浓度，计算公式为：药物浓度（μg/mL）=60×D/

3、5000÷50%×103。D为临床用药剂量（mg·kg-1·d-1），60为平均承认体重（kg），50%为血细胞比积，乘103后将mg换算成μg。1.3方法将乳癌组织标本置1640培养液送检，2h内开始实验，分离癌细胞并记数，取5×105的癌细胞悬液进行培养。采用MTT比色法，测出各例光密度（OD），并计算抑制率：抑制率（IR）=1－加药OD-不加药OD不加药OD×100%尤其对发病<1.5h直接介入治疗的疗效明显优于溶栓治疗，因此PCI术大大提高了急性心梗患者的存活率，减少了致残率，提高了生活质量。尤其是高龄、女性、前壁心梗、心源性休

4、克、严重心律失常患者。本资料直接介入治疗成功率为98.0%，病死率为2.0%。急诊PCI成功救治与患者就诊时间、医生的快速准确判断、患者及家属知情同意、医院设施条件、术者熟练程度及经验、术前药物准备等有关。术中强调迅速，准确判断IRA，减少操作过程，减少造影体位，尽快开通IRA。术中密切监测心电图、血压，及时正确处理各种心律失常，保证血流动力学稳定。随访时嘱患者一定要按时服药，按量服药，保持情绪稳定，有情况及时和医生保持联系。增加医患的依从性，减少心脏不良事件的发生。ＡＭＩ再灌注治疗的长期效果优于保守治疗[6]。说明再灌注治疗能改善患者的预后

5、。1.4药物敏感性的评价标准参考其他学者报告[1,2]，IR＞50%者为高敏感病例；IR为30%～50%者为敏感病例；高敏感病例＋敏感病例/总病例×100%=总敏感率；IR＜30%者为不敏感病例。1.5统计学处理组间比较采用χ2检验，P＜0.05为显著性差异。(责任编辑：admin)2结果CAF方案总敏感率为45.12%（37/82）；TA方案总敏感率37.80%(31/82)；CMF方案总敏感率为42.68%（35/82）,详见表1。表1乳癌细胞对不同方案的敏感性注:各方案敏感率无显著性差异（P＞0.05）。3讨论MTT法是由Mosman[

6、3]于1983年建立的药物敏感性检测方法，其原理是活细胞中琥珀酸脱氢酶使四氮唑兰还原为紫兰色晶，经二甲基砜溶解呈紫红色溶液，其颜色深浅与活细胞数量呈正比，经酶标仪检测光密度（OD），可计算可知该药物对癌细胞的抑制率（IR）。根据国内外报告MTT法检测结果与临床疗效符合率为80%～90%[4]。本研究采用的3个化疗方案是目前治疗乳癌的传统方案，在我地区已广泛使用多年。这些联合用药方案优于单纯一种药物，因此在方案1使用了烷化剂环磷酰胺，它的作用是抑T、B淋巴细胞，同时使体细胞中（包括瘤细胞）核酸、蛋白质、羟基、硫基和嘌呤烷基化，从而改变它们的性质

7、，使细胞分裂增殖受阻或引起细胞死亡。阿霉素重要是阻断（或抑制）DNA复制和RNA转录，从而阻断细胞增殖。甲氨喋呤、5?FU作用类似，均为抗代谢类药物，可以通过阻断核酸合成酶或拮抗叶酸而抑DNA或RNA转录，达到抗肿瘤目的。紫杉醇则是由植物中提取的抗癌药物，主要是破坏微管蛋白而抑制细胞有丝分裂。把这些作用途径不同的药物组合起来，抗癌效果明显提高，但是这些药物的毒副作用大，对癌细胞的专一性不强，使用时间和剂量不同，均能导致造血系统并发症，这也是临床医师的无奈。我们过去往往是从经验出发，如紫杉醇价格昂贵，对经济条件好的患者或公费患者使用较多。通过本

8、实验观察TA方案对乳癌的抑制率并不是明显优于其他方案，反而总敏感率相对较低，因此使我们走出了“贵重药效果好”的误区。同时本实验提示，MTT法检测癌细胞的药物敏感性是