血管内皮祖细胞与血管新生的研究进展论文

《血管内皮祖细胞与血管新生的研究进展论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、血管内皮祖细胞与血管新生的研究进展论文【关键词】血管内皮祖细胞；血管新生血管内皮祖细胞(endothelialprogenitorcells，EPCs)是一类能分化为成熟血管内皮细胞的前体细胞，不仅参与人胚胎血管生成，同时也参与出生后血管新生和内皮损伤后的修复过程。大量的研究显示，动员和移植的EPCs可提高缺血组织的血管新生能力，促进损伤血管的修复和再内皮化，这为治疗以坏死性血管炎为主要病理改变的一类疾病带来了新的希望。因此EPCs已成为目前的研究热点之一，本文就血管内皮祖细胞与血管新生的关系及其在治疗性血管新生中应用

2、的研究进展作一综述。1内皮祖细胞的来源内皮祖细胞（EPCs）是近年来研究较多的一类细胞。1997年Asahara等［1］首次从成人外周血单个核细胞中分离得至CD34+细胞.freelultipotentadultprogenitorcells，MAPCs)、骨骼肌［2］。Lin等［3］发现骨髓来源的EPCs增殖能力明显高于成熟循环内皮细胞，两者体外扩增能力之比为50:1。在骨髓内EPCs与造血干细胞和骨髓基质细胞之间存在着密切联系，造血干细胞和骨髓基质细胞可影响EPCs的发育、增殖、动员和迁移。Murahara等［4］

3、用免疫磁珠分离法从脐血中成功地分离出EPCs，这些细胞经培养可以摄取as-LDL，释放NO，表达VE-cadherin、CD31和v-CSF)、白细胞介素-1(interleukin-1，IL-1)、基质细胞衍生因子(stromacellderivationfactor-1，SDF-1)；药物和激素：他汀类药物、血管紧张素转化酶抑制剂、雌激素等；机体某些生理或病理状态：组织缺血、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死时外周血中EPCs迅速增加。Satoh等［11］在低氧5周的大鼠中发现他汀类药物通过抑制SDF-la/CXCR4和

4、ICAM-1/CDl8途径减少骨髓来源的EPCs的动员及归巢。不少文献己证实，EPCs在VEGF或缺血刺激下确可分化为成熟内皮细胞，它在体内具有明显的内皮修复和促血管新生作用［12］。Urao等［13］证实EPO可诱导EPCsAkt/eNOS磷酸化和NO合成，增加EPCs的动员而抑制损伤动脉的内膜增生。此外，体育锻炼［14］和磁场［15］也可以使外周循环中EPCs的数量增加。相反，在糖尿病、吸烟、高脂血症、老龄化、冠心病［16］等状态下，外周血中EPCs的数量减少，EPCs的分化、迁移、黏附及形成血管能力也显著下降。4

5、EPCs与血管新生血管新生(neovasculorization)包括两个基本过程：即血管发生(vasculogenesis)和血管生成(angiogesis)。血管发生是指内皮前体细胞，即成血管细胞分化成内皮细胞从头形成原始血管网的过程。血管生成是指从已存在的血管长出新毛细血管的过程。胚胎时期机体通过血管发生和血管生成两个过程形成新血管，成年后新血管生成起先被认为是由血管生成的机制所构成，由预先存在的内皮祖细胞增生和迁移所控制，但通过对外周血EPCs的观察和研究，人们对于生后新血管生成的理解有了新的认识，即不仅存在血

6、管生成，也包括血管发生。实际上，在组织因供血障碍导致缺血缺氧的情况下，上述不同类型的血管新生都有可能发生，但可能以某种形式为主。这一理论，已在临床中得到证实，将自体干细胞植入缺血的肢体，可促进局部血管生成。血栓的机化和再通过程是个动态而复杂的过程，由其微环境决定。近年来发现EPCs在这个过程中发挥着很大的作用，Striring等［17］用一个不可渗透膜把栓子和血管壁隔开，栓子中的裂隙同样有内皮细胞贴附，机化同样会发生。从而说明血栓的再通中，内皮细胞不仅仅是从自血管壁上迁移而来，可能还来自循环血液中的EPCs。EPCs通

7、过下列可能的机制参与新生血管生成和内皮细胞更新。(1)整合(incorporation)机制：研究表明［18-19］将体外标记的EPCs移植到缺血或血管内膜剥离动物模型后，可在缺血组织新生血管壁内或再生的血管内皮层检测到标记物及CD34双阳性细胞。加上上述细胞在血管生成的培养条件下，具有向内皮细胞定向分化的能力。因此，人们推测归巢于缺血组织的EPCs，在VEGF等细胞因子的作用下，能够直接整合至生成中的新生血管壁内，并增殖分化为成熟血管内皮细胞，参与新生血管的形成。同样，归巢于与损伤血管内膜的EPCs，在局部微环境的作

8、用下，分化为血管内皮细胞，参与损伤血管内膜的再生。(2)融合(fusion)机制：很久以前，人们就发现单核细胞和巨噬细胞具有自发融合、形成多核巨噬细胞的能力。最近几个研究表明，成体干细胞与胚胎干细胞共同培养具有融合倾向，且融合细胞表现为全能分化特性［20］。一些学者认为在缺血组织新生血管壁内观察到的供体源性且表达CD34的细胞极有