通络益肾汤对dn模型大鼠肾组织α

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1、通络益肾汤对DN模型大鼠肾组织α作者：董正华,杨薪博,应小平，宋春光，范丽，李小会【摘要】　　目的观察通络益肾汤对糖尿病肾病（DN）大鼠肾小管上皮及间质平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达的影响，探讨本方对DN模型大鼠肾保护作用的可能机制。方法采用单侧肾切除+STZ诱导DN大鼠模型，大鼠随机分为正常组、病理组、通络益肾汤治疗组、西药治疗组。观察各组大鼠治疗后肾功能（BUN、Scr）、24h尿蛋白定量（24hUpr）、尿β2微球蛋白（β2-MG）含量、肾脏肥大指数及肾组织α-SMA的表达等指标的变化。结果与病

2、理组比较，通络益肾汤治疗组大鼠肾脏肥大指数、BUN、Scr显著改善（P<0.01），24hUpr、尿β2-MG明显下降（P<0.01），肾小管上皮及间质α-SMA阳性表达率明显下降（P<0.01），与西药组比较，各项指标无显著性差异（P﹥0.05）。结论通络益肾汤可能通过降低肾小管上皮α-SMA的表达，抑制肾小管上皮-间质细胞转分化，延缓肾小管间质纤维化，从而达到保护肾脏，改善肾功能的目的。【关键词】通络益肾汤　糖尿病肾病　α-平滑肌肌动蛋白　　糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）发展到

3、一定阶段而出现的主要并发症之一。DN持续、进行性发展，将导致终末期肾脏病(ESRD)。肾间质纤维化是导致ESRD的主要原因和共同病理过程，肾小管上皮-间质细胞转分化（EMT）则是肾间质纤维化的重要发病机制之一［1］，肾小管间质α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）又是EMT的标志因子［2］。此前我们针对DN肾亏阴阳两虚、血络瘀阻的病机，使用通络益肾汤治疗DN，临床取得较好疗效［3］。本实验通过观察通络益肾汤对DN模型大鼠肾小管上皮-间质细胞转分化中α-SMA表达的影响，探讨其对DN肾间质纤维化的影响，揭示其肾

4、保护作用的可能机制。　　1材料　　1.1动物SD雄性大鼠，60只，体质量(180±20)g，由第四军医大学实验动物中心提供，动物合格证号：SCXK(军)2007-007（08034）。　　1.2用药及试剂通络益肾汤由桃仁、水蛭、生地、酒大黄、山萸肉、山药、黄芪等组成，大鼠用量按　　3结果　　3.1治疗后各组大鼠肾功能、肾脏肥大指数的比较结果见表1。表1各组模型大鼠肾功能、肾脏肥大指数的比较（略）B组大鼠BUN、Scr、肾脏肥大指数较A组明显增高，均有极显著性差异（P<0.01）；与B组比较，C组、

5、D组大鼠BUN、Scr、肾脏肥大指数明显降低，具有极显著性差异（P<0.01）。C、D两组比较，上述指标无明显差异（P＞0.05）。说明通络益肾汤和西药治疗在改善DN大鼠肾脏肥大指数、肾功能方面有都有比较理想的疗效，两者之间无显著性差异。　　3.2治疗后各组大鼠24hUpr、尿β2-MG含量比较结果见表2。表2各组模型大鼠24hUpr、β2-MG含量（略）B组大鼠24hUpr、β2-MG含量较A组明显升高，有极显著性差异（P<0.01）；C组、D组与B组比较，24hUpr、β2-MG含量均有

6、明显降低，具有极显著性差异（P<0.01）。C组与D组比较，两者无明显差异（P＞0.05）。说明通络益肾汤和西药治疗均有降低24hUpr、β2-MG含量的作用，且疗效相当。　　3.3各组大鼠肾脏组织α-SMA的表达免疫组化阳性表达分析，每组样本按顺序观察9个视野,采PHOTOSHOP图像处理软件计算小管间质免疫组化检测阳性面积和小管间质总面积的比值,取9个比值的均值作为每组实验大鼠α-SMA的测定值。结果见表3。表3各组大鼠肾组织α-SMA的比较（略）　　4讨论肾间质纤维化主要表现为肾脏固有细胞消

7、失、肌成纤维细胞增多、细胞外基质沉积等［7］。糖尿病肾病是慢性发展过程，目前研究表明，慢性肾脏疾病肾功能的恶化趋势主要决定于肾小管间质纤维化(TIF)的程度和范围。在TIF过程中,肾小管基底膜被破坏的同时常伴有肾小管上皮细胞向肌纤维母细胞样细胞转分化，称之为肾小管上皮-间质细胞转分化（EMT），继之出现间质区细胞外基质(ECM)大量产生和沉积,导致间质区扩展加宽,肾小管萎缩,形成TIF。另有资料显示,肾脏病时肾间质中的成纤维细胞大部分都是通过EMT由肾小管上皮细胞(RTEC)转化而来的,且在基因鼠模型中

8、,选择性阻断EMT可以明显改善梗阻性肾病所致的TIF。因此,EMT现象已日益被认为是TIF形成和进展过程中的重要环节［1］。现代研究发现α-SMA是肾小管上皮细胞转化和肾间质纤维化程度的重要指标［2］。研究发现人肾组织中肾小管间质内α-SMA表达量与肾小管间质纤维化程度及肾功能恶化程度正相关［8］。李暖等［9］动物实验研究亦发现腺嘌呤肾小管间质纤维化大鼠模型第7周α-SMA表达已明显增多，第12、17周时α-SMA表达量进一步增加，α-SM