血氨升高对大鼠空间学习记忆能力的影响论文

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1、血氨升高对大鼠空间学习记忆能力的影响论文潘陈为，潘珍珍，金玲湘，陈松芳，陈永平【关键词】血氨;水迷宫;学习记忆氨中毒学说于上一世纪提出，在肝性脑病的发生机制中占有重要地位1。大量研究表明，高氨血症对中枢神经系统具有毒性作用2，但其对认知功能的影响鲜有报道。本实验通过建立大鼠高血氨模型.freelL/100g，连续4周。B组：将氯化铵溶解于生理盐水使其最终浓度为5%，按0.5mL/100g的剂量腹腔内注射，每周前5d每天1次，连续4周建立慢性高血氨模型3。1.4Morris水迷宫实验Morris水迷宫设置参见文献4。实验前

2、各组大鼠称量体重。实验共进行5d。第1天让大鼠自由游泳2min，从第2天起，每天分上午、下午两段，每段训练4次，大鼠面向池壁按顺序从4个入水点放入池中，观察大鼠寻找并爬上平台情况。每次大鼠到达平台后，在平台上休息30s。第5天最后一次训练，记录大鼠寻找并爬上平台的路线图、所需时间。如果在120s内大鼠仍未能找到平台，则将其引导到平台，时间记为120s。各统计数据由上海吉量软件自动分析生成。学习记忆成绩用两个参数反映：平均逃避潜伏期(即大鼠找到平台所需的时间)和游泳总距离(即大鼠找到平台游泳的轨迹，由迷宫上方的摄像头记录，

3、总距离由上海吉量软件自动分析生成)4。1.5血游离氨的测定行为学实验后，大鼠经用10%水合氯醛(4mL/kg)腹腔麻醉，经下腔静脉采血。标本肝素抗凝，放入EP管中，低温3000r/min离心5min。取血浆经强生VITROS350生化分析仪测定血氨含量。1.6统计学处理方法两组比较采用t检验。2结果2.1大体观察氨中毒模型组大鼠放入Morris水迷宫内，绝大多数游泳姿势正常。2.2两组大鼠血氨水平的比较B组大鼠血氨水平为(78.6±11.92)μmol/L，与A组(26.2±7.78)μmol/L比较，明显升高(P0.0

4、5)。2.3两组大鼠空间学习记忆能力的比较与A组比较，B组大鼠平均逃避潜伏期延长且游泳总距离增加(均P0.05)，见表1。3讨论脑细胞对氨极敏感。血氨过高一方面抑制丙酮酸脱氢酶活性，从而影响乙酰辅酶A的生成，干扰脑中三羧酸循环;另一方面氨在大脑的去毒过程中需消耗大量的α-酮戊二酸和谷氨酸，而α-酮戊二酸是三羧酸循环中的重要中间产物，缺少则使大脑细胞的能量供应不足，以致不能维持正常功能;谷氨酸是大脑的重要兴奋性神经递质，缺少则大脑抑制增加。新近研究认为氨的毒性还体现在它直接作用于神经膜，可引起突触后抑制5。但目前有关氨对空

5、间学习记忆功能影响方面的研究鲜见报道。本实验通过多次经腹腔注射小剂量氯化铵建立慢性氨中毒模型。游离血氨测定结果显示，氨中毒模型组大鼠血氨水平明显升高。同时发现，大鼠基本活动能力未受到明显影响，在Morris水迷宫内，绝大多数大鼠游泳姿势正常，可以进行行为学检测。目前学习记忆的动物模型基本包括两个方面:一是防御性回避学习，包括梭箱、爬杆、电击等;二是辨别性学习，包括各类迷宫。本实验采用的Morris水迷宫有其明显的优越性，它将防御性回避作为驱动力，同时又充分发挥其辨别性学习的能动性6，并结合特定的迷宫及摄像系统、正确的训练

6、程序和专用的统计软件，使学习记忆实验研究的观测较全面，同时测量精度较好，在此基础上对氨中毒影响学习记忆行为的研究有一定的意义。在本实验中，氨中毒模型组大鼠逃避潜伏期及搜索距离均较正常对照组明显延长，表明大鼠出现空间学习记忆能力的下降。综上所述，血氨升高可导致大鼠学习记忆功能下降，但其具体机制尚待进一步研究。【