化痰降气胶囊对慢性阻塞性肺疾病治疗作用的内在机理研究

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1、化痰降气胶囊对慢性阻塞性肺疾病治疗作用的内在机理研究李泽庚，张杰根，彭波，张念志，韩明向【关键词】化痰降气胶囊；,,慢性阻塞性肺疾病；,,肿瘤坏死因子α；,,白三烯；,,大鼠　　摘要：目的：探讨化痰降气胶囊对实验性慢性阻塞性肺疾病治疗作用的内在机理。方法：采用经鼻腔注入肺炎克雷伯杆菌反复感染复制慢性阻塞性肺疾病模型大鼠，实验分为对照组、模型组和化痰降气胶囊组。并用酶联吸附实验(ELISA)方法，测定各组大鼠支气管灌洗液肿瘤坏死因子（TNFα）、白三烯（LTB4）水平。结果：模型组支气管灌洗液TNFα，LTB4水平较正常组显著升高(P＜0.01)；化痰降气胶囊

2、组支气管灌洗液TNFα，LTB4水平均明显降低(P＜0.05)。结论：化痰降气胶囊可降低TNFα，LTB4的含量，控制慢性炎症反应。　　关键词：化痰降气胶囊；慢性阻塞性肺疾病；肿瘤坏死因子α；白三烯；大鼠　　EffectontheLevelofTNFα,LTB4inBronchoalveolarLavageFluidofModelRatsonaryDiseasebyHuatanjiangqiCapsule　　　Abstract:Objective:ToobservetheeffectsofHuatanjiangqiCapsule,abinationoftra

3、ditionalChinesemedicalherbsonthechangesofTNFα,LTB4inBronchoalveolarLavageFluid,inordertoprovidebasisfortheexplanationofthemechanismsofHuatanjiangqiCapsuleanddiscoverit'spathophysiologicalcharacters.Methods:Accordingtotheprincipleofrandom,36：单核局噬细胞，N：中性粒细胞，L：淋巴细胞　　表2各组大鼠支气管灌洗液LTB4、T

4、NFα的含量比较（略）　　与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01　　3讨论　　目前普遍认为，COPD是以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞和中性粒细胞增加，激活的炎症细胞释放多种介质，这些介质破坏肺的结构和促进中性粒细胞炎症反应。COPD的各种危险因素都可以产生类似的炎症过程，从而导致COPD的发生〔2〕。COPD是存在不完全可逆性的气流受限性疾病，其气流受限存在进行性发展和伴肺部炎症的特性。近年来的研究提示COPD亦是一种慢性气道非特异性炎性疾病，部分患者具有气道高反应性〔3〕。　　许多研究已证实，TNF

5、α在COPD患者血液、痰液、支气管肺泡灌洗液及肺组织中是升高的，且与COPD患者的静息能量消耗增加，恶液质形成和预后不良有关。中性粒细胞、巨噬细胞和T淋细胞是COPD肺组织、支气管肺泡灌洗液和痰中的主要炎症细胞，可能在机体局部防御反应中起重要作用，但它们亦产生包括TNFα在内的多种炎症介质，当其大量产生时，产生对机体有害的反应。TNFα具有多种前炎症介质的功能，包括促进中性粒细胞颗粒伴蛋白水解酶释放和呼吸爆发。吸烟等多种COPD危险因素导致支气管上皮细胞受损，组织或肺泡在巨噬细胞和上皮细胞分泌TNFα，促进炎症细胞趋化和活化，导致气道结构破坏。在动物实验中，

6、TNFα可诱导气道粘液细胞化生和分泌过多，导致大鼠肺气肿性损害和肺泡壁胶原沉积〔4〕。故TNFα可诱导细胞死亡和肺气肿，破坏清除功能(杯状细胞代替纤毛细胞)，与临床COPD所见有关。目前认为气道炎症在COPD急性发作期起重要作用，在致病因素作用下，炎症细胞在气管壁和肺泡大量聚积，其中肺巨噬细胞释放TNFα、IL1β等，诱发上皮细胞释放大量炎性介质，造成病理损害〔5〕。前炎性细胞因子(TNFα、IL1等)与抑炎性细胞因子(IL10等)共同参与炎症反应的过程。TNFα在疾病早期可促进IL10mRNA的产生，导致IL10浓度升高，以减少组织损伤，起到抗炎作用。　　

7、白三烯(LTs)是一组炎性递质，它是由花生四烯酸(AA)经5脂氧酶代谢生成的一簇产物，人的肺脏细胞及炎症细胞含有丰富的脂氧酶，是LT的重要组织来源。LTs包括LTB4和CysLT(LTC4、LTD4、LTE4)，这类炎症递质与许多炎性疾病如支气管哮喘、COPD等密切相关〔6〕。LTB4为最强的细胞趋化剂，可引起炎症细胞包括中性粒细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞等聚集和激活，所以血清LTB4含量在一定程度上也反映了气道炎症反应的程度，炎症反应越强，白细胞和巨噬细胞释放的蛋白分解酶也越多〔7〕。LTB4是引起气道变应性炎症的主要介质，是目前已知最强的中性粒

8、细胞催化因子和活化因子之一〔8〕。LTB4亦介导内皮