肥大细胞在变应性鼻炎中的研究进展

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1、肥大细胞在变应性鼻炎中的研究进展张仲林，钟沁月，李莎，刘进【摘要】　　目的探讨肥大细胞在变应性鼻炎中的作用。方法根据相关文献资料对肥大细胞的生物学基础、肥大细胞在变应性鼻炎发病机制和在该病治疗中的进展进行总结。结果肥大细胞作为变应性鼻炎的关键致敏细胞，在变应性鼻炎的发生、发展和治疗中具有重要意义。结论锁定肥大细胞的稳定性，从其活化释放的炎症介质入手研究，对该病发病机制、药物治疗乃至新靶标发现均具有重要意义。【关键词】肥大细胞变应性鼻炎发病机制药物治疗综述　　变应性鼻炎(allergicrhinitis，AR)，

2、亦称过敏性鼻炎，是耳鼻咽喉的常见病和多发病之一，是由IgE介导的鼻黏膜的Ⅰ型变态反应性疾病，临床上以鼻痒、喷嚏、鼻分泌亢进、鼻黏膜肿胀为主要特点〔1〕。AR的鼻部、非鼻部症状和睡眠障碍对患者的日常生活和社会交际造成诸多不良影响，加之相关并发症的发生，给患者造成了严重的思想压力和经济负担。因此，AR不仅是医学问题，而且也是社会问题，急需进行深入研究。据统计,美国每年用于此病的花费约为63～79亿美元，全球平均发病率为10％～25％，且随着工业的发展和生活环境的改变，AR的发病率近年来有增高的趋势，已成为亟待解决的

3、全球性健康问题。自1878年发现肥大细胞（Mastcells，MCs）以来，人们对MCs在变应性疾病中的作用进行了广泛而深入的研究，但专门针对MCs在AR中的作用的综述较少见，对有关AR的发生机制及其炎性反应过程逐渐引起人们的关注〔2〕。本文综述了MCs在AR中的作用，为进一步探讨AR的发生机制及发现新的治疗方法提供了借鉴。　　1肥大细胞的生物学基础　　MCs来源于造血干细胞，广泛分布于结缔组织、黏膜组织及血管周围，是一类广泛分布于全身组织和器官的非特异性免疫细胞，易接触病原体和变应原等物质从而参与过敏反应的病

4、理过程。MCs是人速发型变态反应的初级效应细胞，其激活直接影响次级效应细胞-嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的募集和激活。MCs起源于多功能的CD34+，脊髓造血前期细胞。人的MCs前体细胞CD34+，只有少量在血液中，一般在成熟前已移行至组织内，并在某种情况下进行局部增殖〔3〕。MCs是异质性细胞，主要存在于呼吸道和肠黏膜，鼻内主要存在的是黏膜型的肥大细胞〔4〕。MCs脱颗粒是机体的一种防御反应，也是速发型变态反应(Ⅰ型超敏反应)和炎症等病理反应的基础。在变态反应中，MCs是变应性反应的靶细胞，MCs受到抗原攻击、脱

5、颗粒，MCs通过释放组胺、白三烯、缓激肽、嗜酸性细胞趋化因子等炎性介质，导致血管通透性增强、炎性细胞浸润，引起鼻黏膜充血、炎性细胞浸润、呼吸道平滑肌收缩等过敏性免疫病理反应。白三烯反过来又能刺激MCs脱颗粒和溶酶体酶释放而加重炎症反应。IgE与MCs表面的IgE的Fc受体结合，使机体对该抗原处于“致敏”状态，当机体再次接触相同抗原时，该抗原可与已结合在MCs表面的IgE结合，使MCs细胞膜上的FcεRI发生交联，产生桥联反应，触发一系列生化反应，使细胞内钙离子浓度升高，导致MCs脱颗粒，释放炎性介质并合成新的炎

6、性介质，血管通透性增强、扩张，呼吸道平滑肌收缩，表现为典型的I型超敏反应〔5，6〕。　　2肥大细胞在变应性鼻炎中发病中的作用　　AR的发病大致分为三个阶段，即致敏阶段、反应阶段和效应阶段。致敏阶段开始于过敏原与鼻黏膜的接触，巨嗜细胞递呈抗原信息，促进B淋巴细胞产生特异性的IgE抗体；反应阶段是由于过敏原再次接触鼻黏膜，与附着在MCs表面的IgE发生“抗原－抗体”反应，使MCs处于致敏状态；效应阶段是因抗原－抗体反应使MCs活化并释放多种炎性介质（如组胺、白三烯、类胰蛋白酶、前列腺素和白介素等）激活下游的次级效应

7、靶细胞-嗜酸粒细胞和中性粒细胞，最终引起流涕、鼻痒、喷嚏和鼻塞等急性过敏反应。可见，整个病理过程关键取决于MCs脱颗粒，细胞脱颗粒的百分率反映了MCs过敏反应的程度。MCs脱颗粒产生的多种炎性介质和膜磷脂代谢过程中产生的代谢产物将参与AR的鼻部过敏反应〔7〕，因此，MCs是AR病理生理反应过程和鼻黏膜病理改变的关键致敏细胞。　　在AR中，这些炎性介质一方面引起过敏反应的流涕、鼻痒、喷嚏和鼻塞等临床症状，另一方面又可作为MCs被激活的证据〔8〕。类胰蛋白酶是黏膜型MCs颗粒内的主要中性蛋白酶类，是MCs的特征性组

8、成成分，当MCs被激活后以胞吐方式排出而在MCs介导的过敏性疾病中发挥炎性效应放大作用。活化的MCs可以分泌多种细胞因子，其中白介素具有促进嗜酸性粒细胞的分化、激活和趋化募集作用，从而参与宿主对炎性介质的反应〔9〕。如Bahekar等用卵磷脂诱导豚鼠AR模型，鼻灌洗液中白介素-4浓度增加〔10〕。熊天琴等研究证实辛夷挥发油对大鼠、豚鼠实验性过敏性鼻炎治疗作用表现在缓解局部症状，减少嗜酸