肺表面活性物质相关蛋白a研究进展

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1、肺表面活性物质相关蛋白A研究进展　　肺表面活性物质相关蛋白(Pulmonarysurfatcant-associatedprotEin,SP)分为SP-A、SP-B、SP-C和SP-D。SP-A为最先发现且在肺泡Ⅱ型上皮细胞(简称Ⅱ型细胞)中强烈表达、含量最为丰富的蛋白。它的功能及合成分泌调控复杂，且因临床意义重大而成为近年研究的热点。本文概述它的生物学特性、生理功能、分泌调节及最新研究现状。　　1　SP-A的生物学特性　　1.1　SP-A的合成细胞　　它除在Ⅱ型细胞中强烈表达外，它也在细支气管、支气管上皮内有灶性表达。体外

2、培养的人气管、支气管上皮细胞内也能分泌SP-A，提示除Ⅱ型细胞外，部分细支气管甚至较大传导性气道上皮细胞能合成SP-A，且SP的分布有种属差异。另外，人、大鼠、犬肺泡刷细胞中有SP-AmRNA蛋白的表达。肺泡巨噬细胞(Alveolarmacrophage,AM)中也检出SP-A、SP-B和SP-D，可能是被AM吞噬的缘故。但并非所有SP均为肺特异性，最近中耳中发现SP，可能为SP-A；另外Rubio在大鼠空肠和结肠内检出了阳性SP-A，而在胃上皮中未发现。Dobbie［6］发现具有同样周期性和超微结构的SP-A在浆膜间皮细胞

3、(胸膜、腹膜、心包膜)和关节滑膜细胞中表达。　　1.2　SP-A的分子生物学　　SP-A属糖结合蛋白家族，种属间一级结构高度保守。人SP-A单体为由248个氨基酸组成，分子量为26×103u～38×103u，等电点为4.6～5.5,N端至C端依次为4个结构域：N端区、胶原样区、茎区和C型凝集素糖识别域。人分泌型SP-A为6个三联螺旋亚单位组成的分子量为700×103u的18聚体大分子复合物。人SP-A基因变异体很多，目前认为人SP-A由2个功能基因(SP-AⅠ、SP-AⅡ)和1个假基因(它缺乏功能性基因的前半部分)组成，定位

4、在第10号染色体长臂中部。SP-AⅠ、SP-AⅡ同源性高达96%，仅6个位置残基不同。灵长类有1个SP-A原基因可复制产生SP-AⅠ和1个祖先基因，后者可分化为假基因、SP-AⅡ，而大、小鼠、兔仅有1个SP-A基因。　　2　SP-A的生理功能　　SP-A的功能较为复杂，但主要为以下几种：　　2.1　参与肺泡表面活性膜的形成和代谢　　SP-A和SP-B协同作用，促进肺表面活性物质(PS)板层体结构转化为管髓体结构，SP-A在管髓体中有优先定位作用，提供此网络支架。SP-A再与SP-B和SP-C协作使管髓体进一步扩展为磷脂单分子

5、层，并维持单分子层的稳定，此过程需Ca2+参予，Ca2+与SP-A上Ca2+结合位点结合诱发SP-A变构是介导其与磷脂和疏水性蛋白结合的关键步骤。将SP-A加入含SP-B的二棕榈酰卵磷脂(DPPC)和磷脂酰甘油混合物中，可见类似管髓体结构形成。去除SP-A或SP-B均不能形成此结构，表明SP-A、B是管髓体形成的必需成分。　　2.2　SP-A可稳定细胞内外PS，为自身调节因子　　体外实验发现SP-A不增加Ⅱ型细胞对脂质的内吞，但增加其对脂质的摄取，并抑制磷脂分泌，使肺泡内PS水平下降，保证肺泡PS含量适当，可能通过Ⅱ型细胞表

6、面SP-A受体介导［1］。　　2.3　参与局部防御　　SP-A具有密封作用，可限制血浆蛋白进入肺泡腔，并可增加PS对血浆蛋白的抵抗力，避免血浆抑制因子(多种蛋白)对肺泡PS的抑制作用，保证PS生理功能的发挥［9］。上有SP-A的特异性结合位点，SP-A可调理AM功能，促进其趋化活性，增加AM对调理的细菌、红细胞的吞噬作用，它还可刺激AM的有丝分裂；SP-A通过C型凝集素糖识别域识别金葡菌等细菌的膜抗原，通过胶原样区与吞噬细胞表面胶凝素R结合、调理吞噬。SP-A可趋化AM并刺激其产生氧自由基，它对吞噬全过程均有促进作用。Bla

7、u发现SP-A可促进Ⅱ型细胞，AM产生集落刺激因子和白介素3，而对肺泡纤维母细胞无此效应［13］。以上提示SP-A在肺局部抗感染防御调控中可能起重要作用，因为肺泡腔中补体、免疫球蛋白含量少，而SP-A量足够，因而对调节肺部炎症有较重要意义。　　3　SP-A合成与分泌的调控　　糖皮质激素对SP-A基因作用呈剂量依赖性双向调节，而刺激和抑制效应主要取决于增加转录和降低mRNA的稳定性两方面。在培育的胎肺中，地塞米松浓度为10-10～10-9mol/L时可提高SP-AmRNA水平；而浓度在10－9mol/L以上其转录和表达均下降。

8、但激素对胎肺发育是通过间质起作用的，间质少时，激素不能促进分离Ⅱ型细胞合成PS增加，而激素可刺激含成纤维细胞的Ⅱ型细胞培养液合成PS增加，这一过程由何种因子介导尚不清楚。　　动物实验发现cAMP是SP-A基因的强激活剂，与激素协同更显著，凡增加内源性cAMP的物质，如γ-干扰素、表皮生长因