cmet蛋白在大肠癌中的表达和意义

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1、cMet蛋白在大肠癌中的表达和意义作者：刘新良，杜志坚，赵群恩【关键词】大肠癌；免疫组化；c［摘要］目的探讨cMet蛋白与大肠癌临床病理和预后的关系。方法选取经手术且经病理确诊的大肠癌患者60例,用免疫组化方法进行cMet蛋白染色，采用COX比例风险模型对相关预后因素进行分析。结果cMet蛋白与临床病理有相关性，多因素COX模型分析发现是否有淋巴结转移是大肠癌预后的独立因子。结论cMet蛋白不是大肠癌预后的主要独立因素。［关键词］大肠癌；免疫组化；cMet蛋白；预后SignificanceofcMetprotEinex

2、pressionincolorectalcarcinoma［Abstract］ObjectiveToinvestigatethecorrelationbeta.MethodsTheexpressionofcMetproteininedbyimmunohistochemicalstainingin60specimensofcolorectalcarcinomaandprognosisodelregression.ResultsThepositiverateofcMetproteinhadrelationodelregre

3、ssionshophnodeinfiltrationa;immunohistochemistry;cMetprotein;prognosis大肠癌是消化道常见的恶性肿瘤之一，每年全世界约有100万人发病，50万人死于此病。在西方国家大肠癌死亡率仅次于肺癌和乳腺癌，居恶性肿瘤死亡率第三位［1］。据1990～1992年中国十分之一人口死因抽样调查结果显示，中国大肠癌的年死亡率为5.30/10万，居恶性肿瘤死因第五位［2］。近年来我国大肠癌发病率呈升高趋势。cMet原癌基因产物cMet蛋白是肝细胞生长因子受体，肝细胞生长因子

4、和过度表达的cMet蛋白结合，在肿瘤的发生、进展和血管形成中都起着重要作用［3］。笔者采用免疫组织化学染色方法,观察60例大肠癌手术后标本cMet蛋白表达,结合临床病理特征进行综合分析,探讨cMet蛋白与大肠癌病理学特征相关性及预后的关系。1资料与方法1.1一般资料60例大肠癌组织标本来自我院外科1995年1月～2003年12月住院手术患者,经病理证实，有完整随访资料。男36例,女24例;年龄39～65岁，平均60.2岁。所有患者术前均未经化疗或放疗。60例大肠癌患者中组织学分类为:高分化腺癌10例,中分化腺癌31例,

5、低分化腺癌15例,未分化癌4例；Dukes分期为:DukesA期5例,B期16例,C期39例,D期0例。1.2免疫组化染色cMet检测使用兔抗人cMet多克隆抗体浓缩液和SP试剂盒均为美国SantaCruz产品，DAB显色试剂盒为北京中山生物技术公司产品，以上试剂均购自河北省渤海生物工程有限公司。抗体用PBS稀释,工作浓度为1∶100。以PBS代替cMet多克隆抗体作为阴性对照。染色采用SP方法。1.3结果判定cMet以光镜下观片，结果以细胞膜出现棕黄色颗粒为cMet蛋白染色阳性细胞，可伴有细胞浆着色。以同一张切片出现

6、cMet蛋白阳性细胞≥30%定为cMet蛋白染色阳性病例。1.4统计学方法使用SPSS13.0统计包。组间阳性率比较采用直接概率法和四格表χ2检验，生存分析先进行单因素分析（LogRank检验比较显著性水平,KaplanMEier法计算累积生存率）,得出有统计学意义的预后因素,再进一步进行多因素COX比例风险模型分析,发现影响大肠癌患者预后的独立因素。2结果2.1cＭet蛋白表达与临床病理关系见表1。2.2单因素分析将上述各指标按分组资料的KaplanMEIer法计算总生存率,采用LogRank法检验各组间的显著性水平

7、,结果见表2。2.3多因素分析为消除各因素之间的交互作用及混杂因素的影响,本研究拟采用多因素COX风险比例函数模型分析,将单因素分析时有统计学显著性意义的变量加入COX模型分析,结果见表3。表1cMet蛋白表达与临床病理关系（略）表2临床病理指标生存率（略）3讨论在大肠癌临床治疗中,尽管手术技巧及各种辅助治疗近年来有许多改进,但国内大肠癌5年总生存率仍徘徊在50%左右。这样的状况促使临床及研究人员寻找一些能准确估价大肠癌预后状况的指标,来帮助临床医生确认具有不同程度局部复发和远处转移可能的高危组人群,指导治疗方案的正确

8、选择,提高5年生存率。本研究试图探讨cMet蛋白与大肠癌的病理指标和预后的意义。cMet蛋白是由原癌基因cmet编码的一类蛋白质。cmet基因位于人类7号染色体长臂（7q31）［3］。其成熟的cMet蛋白位于细胞膜上，是一种细胞膜受体，有α亚基和β亚基。β亚基有胞外区、跨膜区和胞内区。α亚基只有胞外部分，借助于二硫键附于β亚基上。