乳腺癌中er、pr及her2的表达及其意义论文

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1、乳腺癌中ER、PR及HER2的表达及其意义论文【摘要】目的探讨HER2、ER、PR蛋白在北流地区乳腺癌患者中的表达情况，及HER2与ER、PR表达之间的相关性。方法北流地区乳腺癌手术标本均经10%中性福尔马林固定，采用SP两步法进行免疫组合染色。结果HER2蛋白与ER表达呈负相关，与PR表达也呈负相关。【关键词】乳腺癌ERPRHER2乳腺癌是危害女性健康的恶性肿瘤之首，发病率呈逐渐上升的趋势。乳腺癌是全身性疾病，确切的病因仍未完全清楚。肿瘤的浸润与转移是一个多基因调控，多步骤、多阶段演进的过程，其中肿瘤细胞异常增生是肿瘤浸润于转移的基础.freel，采用常规免疫组化染色SP法进

2、行染色。具体方法如下：所有载玻片均经APES处理过的胶片，4μm连续切片，脱蜡至水化；3%双氧水室温孵育10分钟，以阻断内源性过氧化物酶的活化，蒸馏水浸泡2分钟；微波高火修复15分钟；滴加一抗，4℃冰箱过夜，PBS冲洗5分钟×3；滴加A试剂，室温孵育30分钟，PBS冲洗3分钟×3；滴加B液，室温孵育20分钟，PBS冲洗3分钟×3；DAB溶液显色，自来水终止显色；苏木素复染细胞核、脱水、透明、封片。用已知的阳性片作为阳性对照，以0.01mol/L磷酸盐缓冲液（PBS）代替一抗作为阴性对照。1.4结果判断癌细胞无着色为（-）、浅黄色或阳性细胞数≤25%为（+）、棕黄色或阳性细胞数在

3、25%-50%为（2+）、棕褐色或阳性细胞数＞50%为（3+）；每张切片随机选择10个高倍视野，每个视野观察100个肿瘤细胞，计算平均阳性细胞比例为该肿瘤的阳性细胞百分比。其中HER2的判读参考2007年CAP/ASCO的标准，即任何比例的浸润性癌细胞有微弱的、不完整的包膜染色为（1+）；≥10%的浸润性癌细胞呈现不均一或弱但有明显环绕分布的膜着色或≤30%的浸润性癌细胞呈现强的、完整的包膜着色为（2+）；＞30%的浸润性癌细胞呈现均一的、强的包膜着色为（3+）。ER、PR的着色部位为癌细胞的细胞核。2结果HER2与ER、PR在乳腺癌中的表达情况见下表如上表所示，本文中84例乳

4、腺癌患者中，HER2与ER、PR的表达均呈负相关，其表达均具有显著的统计学意义（P＜0.01）。3讨论乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，发病率呈逐年上升趋势。据世界卫生组织国际癌症中心最新统计数据显示，全世界每年约有120万乳腺癌患者。乳腺是性激素依赖器官，其生长、发育和细胞的增值均受雌激素和孕激素的影响1。HER2（humanepithelialgroab）是一种新型高效、低毒、选择性强的靶向治疗药物，能够克服HER2过表达乳腺癌对化疗、放疗、内分泌治疗的耐受，增加后者的疗效。赫赛汀不但不良反应轻，且适合与其他化疗药物联合应用，为HER2过表达的乳腺癌患者提供了一条新的治疗途径

5、，带来了新的希望。乳腺组织中存在雌、孕激素（ER、PR）的表达，为激素调节转录子，介导细胞激素反应，在乳腺癌细胞中仍保留对ER、PR的表达。ER蛋白是由2个沉降系数为4S，分子质量为65000的激素结合蛋白分子所构成的二聚体；PR是雌激素作用的最终产物，PR的合成必须有雌激素作为启动，且PR的存在表明ER确实具有活力6。雌激素与其受体结合，可促进新的蛋白合成，其中包括孕激素受体的合成，二者调节乳腺细胞的生长、分化。当乳腺上皮细胞发生癌变时，ER、PR会部分或全部缺失。有研究显示，乳腺癌细胞中ER、PR的mRNA水平降低。有报道指出，雌、孕激素受体的表达与HER2蛋白的表达呈负相

6、关，在本次研究中也得到了同样的结果。有研究显示乳腺癌细胞分化程度高，恶性程度低，其ER、PR的表达率高，内分泌治疗效果和预后较好。Chu等7的研究显示，在乳腺癌细胞中，ER、PR的阳性率约为50-70%，在本研究中ER、PR的表达率分别为73.81%和71.43%，与文献报道基本一致。ER、PR阳性乳腺癌患者对内分泌药物三苯氧胺（tamoxifen，TAM）的敏感性较高，单独ER阳性对乳腺癌内分泌治疗反应占55%，而ER、PR同时阳性则为75%-80%；阴性者则对内分泌治疗敏感性较差。故ER、PR检测目前已经成为观察乳腺癌治疗和预后的指标之一。恶性肿瘤的发生与多种基因的改变有关

7、，多基因协同作用的假说在不断的受到重视，认为恶性肿瘤的发生、发展和转移的各阶段，至少有两个以上功能不同的异常激活的基因各自发挥不同的作用，并在时间和空间上互相配合，协同作用促进了癌变。ER、PR是具有特定功能的蛋白，检测它们对判断预后、指导内分泌治疗具有一定的指导意义。有研究证实，ER、PR阳性表达的乳腺癌术后5年生存率明显高于ER、PR阴性乳腺癌，且术后复发和远处转移较少8。HER2是与肿瘤生长、侵袭、转移有关的重要分子，以HER2分子为靶点的基因治疗，能够同时抑制多种肿瘤的恶性表型，尤其