生物利用度评价与临床药动学研究

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1、生物利用度评价与临床药动学研究王凌、蒋学华四川大学华西药学院临床药学与药事管理学系引言生物药剂学（Biopharmaceutics）研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，阐明药物剂型因素、机体生物因素与药物效应间关系的科学。药动学(pharmacokinetics)：应用动力学原理与数学处理方法，定量描述药物在体内动态变化规律的学科。临床药动学(ClinicalPharmacokinetics)：研究药物在人体内的动态变化规律，并应用于临床给药方案制定和药物临床评价的应用性技术学科。提要制剂生物等效性；

2、生物利用度；生物利用度评价的主要药动学参数；生物利用度用于制剂生物等效性评价的条件；生物利用度的试验设计方法；生物利用度试验基本要求；新药临床药动学研究基本内容；新药临床药动学研究基本要求；1、药物生物等效性与生物利用度1.1药学等值性(药剂等值性)1.2生物等效性1.3生物利用度1.1药学等值性Pharmaceuticalequivalence★同一药物相同剂量制成同一剂型，在质量评价指标符合规定标准时所具有的质量性质称药学等值性。具有药学等值性的制剂间称药学等值剂。☆药学等值性是药物制剂质量的基本要求。☆药学等

3、值并不等于生物学等效。1.2生物等效性Bioequivalence★生物等效性指药物临床效应的一致性。☆临床效应：药物治疗效果与毒副反应。☆评价方法-药动学研究方法-药效学研究方法-临床比较试验方法-体外研究方法1.3生物利用度Bioavalability生物利用度指制剂中药物被吸收进入体循环的速度与程度。★相对生物利用度RelativeBioavalability★绝对生物利用度AbsoluteBioavalability华西药学院临床药学研究中心2、生物利用度评价的药动学基础2.1药物效应与血液药物浓度2.2生物

4、利用度评价的常用药动学参数2.3影响药物生物利用度的因素2.1药物效应与血液药物浓度2.1药物效应与血药浓度BCACmaxTmax2.2生物利用度评价的常用药动学参数制剂生物等效性评价的药动学研究方法，是以药动学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。单剂量给药时生物利用度评价的主要药动学参数AUC0→∞、AUC0→tCmaxtmax等。2.3影响生物利用度的因素剂型因素生物学因素临床给药方法3生物利用度评价在新药开发研究中的作用20

5、07年颁布的《药品注册管理办法》化学药品注册分类5和注册分类6中固体口服制剂，需进行生物等效性试验。注：化学药品注册分类5：改变国内己上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。化学药品注册分类6：己有国家药品标准的原料药或者制剂。4药物制剂生物利用度研究流程4.1申请人向临床研究机构提出申请4.2机构办公室审核临床批件、药品检验报告并熟悉受试药物4.3签订合同4.4拟定研究计划、知情同意书样稿、伦理申请表并进行伦理申请4.5生物样品检测方法建立与评价4.6受试者组织与培训、签定知情同意书、受试者体检并分组4.7受试

6、者用药与生物样本采集4.8生物样品中药物浓度测定4.9试验数据的处理与统计分析4.10新药报批资料的撰写4.11试验药品的处理、测定完毕生物样品的处理4.12资料归档5生物利用度评价的基本方法与要求5.1研究单位的基本条件5.2申请人在临床研究中的工作5.3供试品的基本要求5.4参比制剂的选择5.5检测方法的选择与评价5.6对受试对象的要求5生物利用度评价的基本方法与要求5.7试验设计5.8洗净期确定5.9给药剂量与方法确定5.10采样点的确定5.11结果处理方法5.12统计分析5.13其它伦理学考虑、临床监护、研究

7、记录及研究报告的要求5.1研究单位的基本条件★新药生物等效性试验是临床研究内容。必须经SFDA批准的药品临床试验机构，并具有进行Ⅰ期临床试验的资格；必须执行《药物临床试验质量管理规范》（goodclinicalpractice,“GCP”）。★基本条件☆良好的医疗监护条件☆良好的分析检测条件☆良好的数据分析与处理条件5.2申请人在临床研究中的工作申请人应当与选定的临床研究负责和参加单位签定临床研究合同，提供受试者知情同意书样稿和临床试验研究者手册，参照有关技术指导原则完善临床研究方案，并提请临床试验机构伦理委员会对临

8、床研究方案的科学性和涉及的伦理问题进行审查。申请人在药物临床研究实施前，应当将已确定的临床研究方案和临床研究负责单位的主要研究者姓名、参加研究单位及其研究者名单、伦理委员会审核同意书、知情同意书样本等报送SFDA备案，并报送临床研究单位所在地省、自治区、直辖市FDA。5.2申请人在临床研究中的工作药物临床研究过程中，申请人应当指定具有一定专业知