dcjw药效学和药代动力学的研究

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1、上海交通大学硕士学位论文DCJW的药效学与药代动力学研究姓名：张惠萍申请学位级别：硕士专业：药物分析学指导教师：阎超20080101DCJW的药效学与药代动力学研究摘要DCJW(DecarbomethoxyllatedJW062)是新型农药茚虫威(indoxac-arb)在鳞翅目昆虫体内的有效代谢产物，具有钠离子通道阻断作用，其在哺乳动物体内的作用机制与钠离子通道阻断型镇痛抗炎药物相似，目前尚无DCJW在镇痛方面的报道。本文研究了DCJW镇痛方面的药效学活性；首次建立了测定大鼠血浆中DCJW浓度的HPLC法

2、；考察了DCJW在大鼠体内的吸收动力学过程。在DCJW的药效学研究中，通过考察DCJW对小鼠疼痛模型的抑制作用，初步分析了DCJW的镇痛抗炎类型和作用机制，首次发现DCJW具有镇痛作用。在建立高效液相色谱法测定大鼠血浆中DCJW浓度过程中，首先选择了合理的血浆样品预处理方法和色谱条件，并对该方法进行了方法学验证，结果表明该法具有灵敏、准确、操作简便等优点，能够满足体内药物分析要求。在DCJW的药代动力学研究中，首次考察了DCJW在大鼠体内的吸收动力学过程，通过比较大鼠静脉注射和肌肉注射两种给药途径下，多个给

3、药剂量的药-时曲线和相关药代参数，分析了DCJW的吸收特征，为其药效学和毒理学评价提供了重要线索，对进一步的结构改造或未来的临床应用提供了实验数据和理论基础。关键词：DCJW，indoxacarb，高效液相色谱，镇痛抗炎，大鼠血浆，药代动力学StudiesonPharmacodynamicsandPharmacokineticsofDCJWABSTRACTDCJWistheeffectivemetaboliteofindoxacarbinLepidoptera,whichisanewinsecticide.

4、DCJWcaninhibitvoltage-sensitivesodiumchannels,andthemechanisminmammalianissimilartothatofanalgesia,whichcaninhibitvoltage-sensitivesodiumchannels.Theinvestigationoftheanalgesiaandanti-inflammatoryeffectofDCJWhasrarelybeenfoundinthepublishedliterature.Inthi

5、swork,theanalgesiaeffectofDCJWwasstudied;theHPLCmethodforthequantificationofDCJWinratplasmawasdevelopedfirsttime;andthepharmacokineticsofDCJWinplasmawasinvestigated.InthestudyofanalgesiaeffectofDCJW,theinhibitionofDCJWtomice’spainmodelwasinvestigated,thest

6、yleofanalgesiaandmechanismofDCJWwereanalyzed,andtheanalgesiaeffectofDCJWwasfirstfound.IndevelopingHPLCmethodfordeterminationofDCJWinratplasma,reasonableplasmasamplepretreatmentmethodandchromatographyconditionwerechosen,andthetechnologyvalidationofthemethod

7、wasconducted.Theresultshowedthatthemethodhasthemeritofsensitiveness,accuracyandconvenience,andsatisfiestheneedofpharmaceuticalanalysisinvivo.InthestudyofpharmacokineticsofDCJW,thepharmacokineticsofDCJWinratwasfirstlyinvestigated.Bycomparingtheconcentr

8、ation-timecurveandrelativepharmacokineticsparametersofvariousdosagesintwoadministrationroutesofintravenousinjectionandintramuscularinjection,theabsorbingcharacteristicsofDCJWwasanalyzed,providingimportantc