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1、肾脏交感神经消融术现状中南大学湘雅二医院刘启明RenalSympatheticDenervation顽固性高血压概念(RefractoryHypertension)药物治疗抵抗性高血压（treatmentresistanthypertension）利尿剂在内3种以上高剂量降压药物治疗仍未达到目标血压占高血压患者20%～30%肾交感神经的解剖与生理作用肾交感神经与中枢神经系统的交互作用肾交感神经系统参与高血压机制低水平肾交感神经激活去甲肾上腺素—肾小球旁细胞—肾素—血管紧张素Ⅱ、醛固酮中等水平肾交感神经激活肾上腺素能α1B受体—增加抗尿钠排泄和肾小管钠重吸收高水平
2、肾交感神经激活肾内动脉平滑肌细胞的α1A受体—肾血管收缩—减少肾血流量和肾小球滤过率肾脏交感神经Schlaich,W.PresentedatESH2010经导管肾脏交感神经消融术肾动脉造影：排除肾动脉狭窄/双支肾动脉/其他畸形肾动脉主干远端第一分叉处作为起始点消融缓慢旋转导管顶端环形消融射频能量6～8W、2min后撤1～2cm再次环形旋转消融直肾动脉开口平均4～6个消融点Symplicity专用射频消融导管系统（Ardian/Medtronic公司）肾动脉交感神经消融术Symplicity导管（Ardian,Inc）消融肾动脉交感神经消融术临床研究有效性及安全性
3、研究非降压效应研究方法学研究适应证与禁忌证HTN系列研究HTN-1非随机、临床初步研究多中心、随机、对照设计更加严格HTN-2HTN-3HTN-1研究2009年澳大利亚Monash大学Krum首次报道非前瞻性、对照研究45例消融5例对照：肾动脉解剖学原因（直径＜4mm、长度＜20mm、副肾动脉）术后1个月平均血压下降1、3、6、9、12个月平均血压下降分别为14/10、21/10、22/11、24/11和27/17mmHgKrumH,SchlaichM,WhitbournR,etal.Lancet,2009,373:1275-1281．HTN-2研究Sympli
4、cityHTN-2Investigators.Lancet,2010,376:1903-1909随机、对照、多中心临床研究欧洲、澳大利亚、新西兰24个高血压诊治中心消融组（52例）、对照组（54例）6个月消融组血压下降33/11mmHg（P＜0.001）24h动态血压下降11/7mmHg（P=0.006）无严重并发症射频消融肾脏交感神经可有效改善胰岛素抵抗HTN-1随访研究澳大利亚、欧洲和美国19个中心153例患者2年随访1、3、6、12、18、24个月时平均血压分别下降20/10、24/11、25/11、23/11、26/14和32/14mmHgSymplic
5、ityHTN-1Investigators.Hypertension,2011,57:911-917．肾交感神经消融可引起持续2年血压降低，没有明显的不良事件。HTN-3研究（正在进行）EstimatedEnrollment530EstimatedPrimaryCompletionDateMarch20132011年7月FDA批准SymplicityHTN-3协议美敦力公司第一家在美国进行肾脏神经支配随机对照试验的公司一项单盲、随机、对照研究评估用Symplicity的导管系统治疗顽固性高血压的安全性和有效性美国60个医疗中心开展HTN-3研究肾脏交感神经消融术
6、的非降压效应研究心脏压力反射敏感性增加（术前7.8ms/mmHgvs术后11.7ms/mmHg）术后1年心脏MRI检查左室质量：术前184gvs术后169g左室质量指数：术前78.8g/m2vs术后73.1g/m2KrumH,SchlaichM,WhitbournR,etal.Lancet,2009,373:1275-1281．HTN-1研究MahfoudF,SchlaichM,KindermannI,etal.Circulation,2011,123:1940-1946．研究肾交感神经对顽固性高血压的糖代谢的影响肾脏交感神经消融术的非降压效应研究Mahfoud
7、F,SchlaichM,KindermannI,etal.Circulation,2011,123:1940-1946．消融组（37例）、对照组（13例）治疗前、治疗后1、3月受试者收缩压、舒张压、空腹血糖、胰岛素、C肽和糖化血红蛋白，计算胰岛素敏感性以及OGTT期间血糖水平结果：消融组1、3个月血压分别降低28/10、32/12mmHg（均P<0.01）术后3月空腹血糖、胰岛素水平、C肽水平均降低，内稳态模型评估的胰岛素抵抗性降低（P=0.001）OGTT期间平均2h血糖降低1.50mmol/L（P=0.012）术后3个月胰岛素抵抗指数从6.0±0.9下降到2
8、.4±0.8（P=0.0
