《肠黏膜屏障》ppt课件

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1、肠黏膜屏障肠黏膜屏障的定义肠黏膜屏障的分类与构成肠黏膜屏障功能的损伤机制肠黏膜屏障功能的评估肠黏膜屏障功能的维护主要内容正常肠道具有将肠腔内物质与机体内环境隔离的功能，防止致病性抗原（肠腔内细菌、有毒物质、食物抗原等）侵入黏膜下层组织，维持机体内环境的相对稳定和机体的正常生命活动。肠黏膜屏障的定义免疫屏障分泌型抗体、肠相关淋巴组织（GALT）、肠系膜淋巴结etc.非免疫屏障机械屏障肠表面黏液层；肠上皮细胞、细胞间紧密连接；运动功能（蠕动）化学屏障胃酸、胆汁、消化酶、黏多糖、溶菌酶、抗菌肽等生物屏障由肠道常驻菌群组成的微生态系统。细菌种类>400，密

2、度1012/g肠黏膜屏障的分类表面黏液层杯状细胞分泌的黏液糖蛋白在上皮表面形成的黏液凝胶层上皮穿细胞途径、细胞旁途径结缔组织肥大细胞释放的细胞因子有孔毛细血管肠黏膜屏障—机械屏障从黏膜肠腔面至黏膜毛细血管腔之间的各种组织成分表面黏液层杯状细胞分泌的黏液糖蛋白（2000kDa*）在上皮表面形成疏水性黏液凝胶层。有细菌结合的特异位点，使常驻菌（生理有益菌）有序地嵌入上皮细胞间，构成菌膜结构。功能：肠内容物与上皮之间起润滑作用阻止消化酶对上皮细胞的损害阻止条件致病菌与肠上皮结合（菌膜）有利于黏附和包裹细菌，抑菌作用，便于肠蠕动时被清除（带负电荷）肠黏膜屏

3、障—机械屏障*Da，道尔顿，分子量单位。1kDa=1000Da【杯状细胞分泌能力下降，通透性增高】上皮肠黏膜屏障最重要的构成成分，阻止肠道细菌及毒素通过吸收细胞机械屏障作用杯状细胞分泌黏液、SIgA等参与机械和免疫屏障潘氏细胞分泌溶菌酶、防御素和抗生肽（antibioticpeptide)，调节肠道菌群肠黏膜屏障—机械屏障寿命6、7天细胞间紧密连接由多种功能各异的蛋白质组成，封闭细胞间顶部间隙，维持肠上皮屏障功能的完整。上皮肠腔内物质通过上皮的途径穿细胞途径经上皮中吸收细胞进入黏膜经细胞游离面质膜中的泵、受体或离子通道被选择性吸收；胆盐介导，脂溶性

4、通过质膜；胞吞作用（新生儿–免疫球蛋白）【成人–消化不全、食物过敏】细胞旁途径经上皮细胞间隙进入黏膜水、无机盐等极小水溶性分子可通过紧密连接紧密连接开放和闭合，与饮食状态、上皮吸收功能及局部钙离子浓度有关。TNF抑制表达紧密连接的构成蛋白，致肠腔内大分子物质进入组织。肠黏膜屏障—机械屏障【低钙、高渗饮食--通透性增高】(ZO1)固有层浆细胞分泌IgA树突状细胞（DC）和巨噬细胞呈递抗原&吞噬作用肥大细胞对肠黏膜通透性影响最大（释放多种物质）调节黏液分泌、上皮和血管内皮的通透性、血流量、血管增生、平滑肌运动和免疫应答。脱颗粒由抗原和其表面的IgE结合

5、引发；受神经、内分泌调节【食物过敏、肠易激综合征及应激状态下，肠黏膜中肥大细胞数量增多，肠黏膜的通透性亦增加。】肠黏膜屏障—机械屏障固有层毛细血管血流量影响上皮通透性上皮细胞从血液中获取氧和营养–能量代谢；营养物质、代谢废物及有害的自由基及时转运。【失血、休克-肠黏膜血流量急剧降低–吸收功能骤降；上皮细胞变性、紧密连接松弛–通透性改变】肠黏膜屏障—机械屏障肠的运动功能正常蠕动可以帮助食物消化，并及时带走食物残渣及有害物质。人体最大的细菌库（1013~1014）厌氧菌贴附于肠黏膜上皮，被糖衣包被，形成膜菌群需氧菌兼性厌氧菌定植抗性膜菌群有抵御腔菌群附

6、着或定植于肠上皮的能力菌群之间保持着稳定的比例，构成一个相互作用、相互依赖的微生态系统。肠黏膜屏障—生物屏障游离于肠腔内，成为腔菌群保护作用：调整并维持肠道微生态平衡，拮抗致病菌，中和或减少肠道内某些有毒物质对肠黏膜造成损害；通过酵解作用产生短链脂肪酸，降低肠道pH值，提供能量，改善局部黏膜血供，促进损伤修复；激活肠道免疫系统活性，增加SIgA、IgM的分泌，产生抑菌肽抑制外来菌的定植和生长；提高营养素的消化吸收效率，改善机体营养代谢状况。肠黏膜屏障—生物屏障由胃肠道分泌的胃酸、胆汁、消化酶、黏多糖、溶菌酶、抗菌肽、糖蛋白和糖脂等化学物质组成。胃酸

7、杀灭进入胃肠道的细菌；胆汁酸盐与内毒素结合形成复合物，阻止其吸收；消化液稀释毒素，冲洗清洁肠腔溶菌酶裂解细菌黏液中的补体成分增强溶菌酶和免疫球蛋白的抗菌作用。肠黏膜屏障—化学屏障【抑制胃酸药物，肠道细菌上行】人体最大的黏膜相关淋巴组织，两种不同表型的Lc：上皮内淋巴细胞（IEL）CD8+分泌IL-2,3,4,5,10、IFN-α、IFN-γ等多种细胞因子或产生不同的细胞毒作用，对抗致病原或促进肠黏膜损伤愈合。*参与细胞介导的细胞毒性反应固有层淋巴细胞（LPL）包括B、T淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞。*浆细胞：70-80%产生I

8、gA，18%产生IgM肠黏膜屏障—免疫屏障肠道是接触外界抗原物质最广泛的部位。*肠相关淋巴组织（Gut-associate