医学毕业论文维生素c在肿瘤防治中角色的再评估

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1、维生素C在肿瘤防治中角色的再评估姓名:2014年6月25日维生素C在肿瘤防治中角色的再评估[摘要]维生素C是一种抗氧化剂,当它转化成脱氢维生素C的形式则被氧化。维生素C发挥的许多生物学功能与它的氧化还原作用有关。近年来维生素C作为一般的抗氧化剂受到人们的重视,作为抗氧化剂它能用于预防和治疗动脉粥样硬化和肿瘤等。值得注意的是在治疗和预防肿瘤过程屮,由于摄入过多的维生素C也会带来一定的负面影响。弄清这些矛盾的结果,对临床合理使用维生素C具有重要意义。[关键词]维生素C;抗氧化剂;肿瘤;综述维生素C(又称抗坏血酸)是电子供体,由

2、于它的这一性质,它在人体表现为抗氧化作用。许多人类疾病像动脉粥样硬化、肿瘤被认为部分是由于组织氧化损伤的结果。一些流行病学调查显示,食用新鲜蔬菜水果或补充维生素C能降低心血管病和肿瘤的发病率,但近年来也有一些矛盾的结果。一些研究显示过量服用维生素C有毒副作用,甚至还有致瘤作用。因此,澄清这些问题对人们合理使用维生素C非常有必要。作者就这方面的研究进展作一综述。1生物化学和分子生物学功能维生素C是具有许多生物学功能的水熔性葡萄糖类物质,一个具有6个碳原子的酸性多羟基化合物,其分子屮2位和3位碳原子的两个烯醇式羟基极易解离,释

3、放出H+,而被氧化成脱氢维生素C。这种氧化型与还原型维生素C之间可相互转变,在生物组织中形成一个氧化还原体系。它的许多生理活性都与这种性质有关。例如,它是体内参与多种代谢途径的一系列酶的辅酶或酶的底物,如脯氨酰或赖氨酰羟化酶的辅酶、铁新陈代谢中的辅酶等。在胶原的生物合成中脯氨酸或赖氨酸的羟化作用所需羟化酶的活性需要维生素C维持;在肉毒碱的生物合成途径中的两种酶即三甲赖氨酸羟化酶和丫.三甲铵丁酸羟化酶需要维生素C支持;在激素的合成中,多巴胺P.单加氧酶和肽基.甘氨酸.(X.单加氧酶都需要维生素C。维生素C还可以还原超氧化物、

4、羟基、次氯酸以及其它活性氧化剂,这类氧化剂可能影响DNA转录或损伤DNA、蛋G质或膜的结构,所以维生素C在细胞氧化防御中可能起重要作用。维生素C也能自身氧化产生过氧化氢(hydrogenperoxide,H2O2)损伤DNA,诱导细胞凋亡,一牲实验己证明维生素C与癌症的治疗和发生有非常密切关系。2维生素C的抗肿瘤作用及相关机制一些流行病学观察发现,进食含丰富维生素类物质的食物,人群肿瘤的发病率低。Saygili等[1]调查研究发现,在同年龄段的正常人血浆内维生素C的水平明显高于同年龄段结肠癌患者。研究人员给12735人在食

5、物中添维生素C及维生素E,连续应用2年,然后通过8年的随访发现服用维生素组肿瘤发生率较对照组明显降低。Zccgcrs等[2]给120852名55〜69岁荷兰志愿荠食物中添加维生素C、维生素A、维生素E、叶酸等抗氧化剂,经6.3年随访,结果显示维生素C可明显降低膀胱癌的发病危险。2.1维生素C对机体细胞抗损伤作用人体内由于代谢原因可产生氧&由基,这种氧自由基的氧化反应对体细胞的许多结构脊损害作用。许多癌症的发生都是由于活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)对DNA的氧化损伤造成的,尽管其中大部分损伤可以

6、修复,但仍有一些被氧化的碱基留在DNA中,这些氧化产物足以产生十分严重的基因突变。维生素C作为抗氧化剂在体内可以和氧自由基结合发生还原反应,清除有害的氧自由基,保护细胞的DNA免受氧化损伤,例如研究人员给志愿者补充富含维生素C的膳食后,测定淋巴细胞和尿液中的8.羟基脱氧鸟苷(8.0HdG)(假定的DNA氧化损伤的牛.物标志物)的排泄量发现,体内DNA的氧化损伤水平有所降低。近来研究人员用质粒为载体大量扩增相关基因的系统实验证明,维生素C能阻止H202诱导的人类细胞基因突变[3]。Schneider等[4]认为吸烟会使体内氧

7、&由基浓度上升而损害DNA,导致疾病如肺癌的发生。维生素C可以稳定氧自由基,阻止其对DNA的损伤,给24名吸烟及不吸烟的志愿者口服lOOOmg维生素C7d,然后检测细胞DNA损伤,发现吸烟者和不吸烟者的DNA损伤率都下降,而吸烟考下降更明显。维生素C亦能保护机体防止化疗药物对正常组织的损伤,Mum-likrislwan等5]给予荷成纤维细胞肉瘤大鼠环磷酰胺、甲氨蝶呤及5.氟尿嘧啶引起血浆中脂质代谢异常,同吋给予维生素C后可抑制这种脂质代谢异常,对化疗的个体起保护作用。Blasiak等[6]应用细胞培养方法,检测顺粕及三氧化

8、硒造成的细胞及基因毒性,结果发现维生素C可保护这种损伤,而对DNA修复的细胞动力学无明显影响,故认为维生素C可减轻抗癌药物的副作用。次年,Blasiak等7]通过实验发现50pmolL-l的维生素C能明显降低致癌物质N.甲基.N’.硝基.N.亚硝基胍(N-methyl-N’-nitro-N-nitros

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