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1、骨桥蛋白在胸腺瘤组织中的表达及临床意义［摘要］目的检测骨桥蛋白(osteopontin,0PN)在胸腺瘤组织中的表达情况并探讨其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测0PN在53例胸腺瘤和20例非肿瘤胸腺(non-neoplasticthymus,NNT)组织中的表达情况，结合胸腺瘤与NNT组织、胸腺瘤Masaoka分期、胸腺瘤WHO分型、胸腺瘤是否合并重症肌无力(myastheniagravisMG),比较0PN在胸腺瘤与正常胸腺组织、胸腺瘤分期、胸腺瘤分型、胸腺瘤是否合并MG中的表达差异。结果
2、0PN在胸腺瘤组中的阳性表达率显著高于NNT组(75.5%vs15.0%,P0.05),具有可比性。1.2试剂一抗兔抗人0PN单克隆抗体、二抗生物素标记羊抗兔IgG试剂盒、DAB显色试剂盒等试剂均购自武汉博士德生物工程有限公司。1.3实验方法全部标本经10%中性福尔马林液固定，常规石蜡包埋，制成4uni厚的连续切片2张，1张供免疫组化染色，1张供HE染色复核诊断。免疫组织化学采用SP法，依据试剂盒说明书步骤进行。HE染色按常规进行。1.4免疫组织化学结果判断方法采用双盲法，由两名病理科高年资医师随机
3、选取5个10X40倍视野，根据染色程度和染色细胞所占百分比进行评分[5]：①染色强度以多数细胞为准，无阳性细胞记0分，显黄色记1分，显棕黄色记2分，显棕褐色记3分；②阳性细胞占肿瘤细胞总数的比例0.05）,见表4。3讨论胸腺瘤是成人最常见的前上纵隔肿瘤，约占50%[7]o目前临床主要采用Masaoka分期法[3],临床I期：包膜完整,镜下无包膜浸润；临床II期：侵犯周围胸膜或脂肪组织，或镜下包膜浸润；临床III期：侵犯邻近器官（心包、大血管、肺等）；临床IVa期：胸膜或心包播散；临床IVb期：淋巴道
4、或血道转移。其中I期为非侵袭性胸腺瘤，II〜IV期为侵袭性胸腺瘤。而组织学分型主要根据2004年正式的WHO胸腺肿瘤组织学分型标准[4],A型：髓质型；AB型：兼具A型和B型胸腺瘤样成分；B型：混合型（B1型：皮质为主型，器官样；B2型：皮质型；B3型：鳞状上皮样、分化好的胸腺癌）；C型：胸腺癌；其中，A、AB型为低度恶性，B、C型为高度恶性。由于胸腺组织学结构复杂，细胞多样化，单纯从细胞学形态上很难在“腺瘤”和“腺癌”之间划一条泾渭分明的界线。病理科医生往往需要借助特殊标记物染色的表达情况作为诊断
5、的参考依据。OPN是一种相对分子量约为44kD的具有多种生物学功能的分泌性、糖基化的磷酸蛋白。它有一个N端信号序列及Gly-Arg-Gly-Asp-Ser细胞黏附序列，并含有28个功能结合区，包括钙结合域、凝血酶裂解位点等，这使其具有多种功能，在细胞的黏附迁移、信号传导及组织修复中具发挥着重要作用［8］。有研究报道,骨桥蛋白在肿瘤发生、发展和转移过程中有重要的作用，其具体机制可能有以下几个方面：①通过与其受体-整合素和CD44结合后发挥作用［9］；②与血管通透性因子（VPF）/血管内皮生长因子（VE
6、GF）发挥协同作用［10］；③通过自分泌及旁分泌途径发挥作用［11］;④通过抑制一氧化氮（NO）的产生，使转移的肿瘤细胞易于存活［12］。本实验通过免疫组织化学SP法检测发现，OPN主要表达于胸腺瘤肿瘤细胞的细胞浆中，少量弥散表达在炎症细胞、肿瘤周围基质及血管内皮细胞胞浆中。据此笔者推断胸腺瘤肿瘤细胞本身能够产生和分泌骨桥蛋白，并通过分泌的骨桥蛋白来改变周围的微环境，促进肿瘤迅速生长和浸润转移；骨桥蛋白也可能通过旁分泌方式，作用于血管内皮细胞和周围的基质细胞，促进肿瘤的生长。在本实验中，OPN的阳性
7、表达率在胸腺瘤中高于NNT组织，提示OPN参与了胸腺瘤的发生；OPN在Masaoka分期为II〜IV期的胸腺瘤中的阳性表达率高于I期胸腺瘤，提示胸腺瘤中OPN的表达与肿瘤的侵袭性相关；OPN的阳性表达率在WHO分型为B/C型的胸腺瘤中高于良性A/AB型胸腺瘤，提示OPN的表达与胸腺瘤的恶性程度相关；另外，OPN在合并MG的胸腺瘤和不合并MG的胸腺瘤中的阳性表达率差异无统计学意义，说明OPN在胸腺瘤中的表达，与其是否合并MG无明显相关性。综上所述，OPN可能在胸腺瘤的发生和发展中起重要作用，OPN的表
8、达可能成为胸腺瘤临床诊断和患者预后判断的一个重要参考指标。[参考文献][1]SengerDR,WirthDF,HynesRO.Transformedmammaliancellssecretespecificproteinsandphosphoproteins[J].Cell,1979,16(4)：885-893.[2]RittlingSR,ChambersAF・Roleofosteopontinintumorprogression[J]・BrJCancer,2004,
