浅谈抗真菌药物

《浅谈抗真菌药物》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、浅谈抗真菌药物胡四海湖北省咸宁市第一人民医院湖北咸宁437000【关键词】抗真菌药；多烯类；咪哇类；大蒜素；辣白菌素类【中图分类号】R9785【文献标识码】B【文章编号】16748999(2013)12015301真菌感染分为浅部感染和深部感染，近年来，由于广谱抗牛素的过度应用,某些疾病，如器官移植，不得不应用免疫抑制剂等原因，致使真菌感染的患者日益增多，2000年真菌败血症的发牛率达67%,真菌感染率呈逐年上升趋势[1],且深部真菌感染的患者己成为这类患者死亡的主要原因，抗真菌药物的特异性不强，毒副作用也相当大，严酷的现实促使人们去寻找更有效的真菌治

2、疗药物及改善治疗方法。1抗真菌药物的现状11多烯类药物111制霉菌素脂质体制霉菌素属多烯类抗真菌药，具有广谱抗真菌作用，对新型隐球菌、念珠菌属、曲霉等均有良好作用，经皮肤黏膜用药不吸收,口服几乎全部自粪便排出对深部真菌感染无治疗作用，注射用药肾毒性大。临床上仅限于局部治疗口咽部、胃肠道及阴道真菌感染。Aronex公司将游离制霉菌素包裹在多层脂质中，研制出注射用制霉菌素脂质体(liposomalnystatin,NystatinLF,现进入注册阶段)。其抗菌活性和抗菌谱与制霉菌素相仿，对念珠菌属、新型隐球菌、曲霉、根霉、镰孑包霉、毛霉、梨头霉和球泡子菌属

3、等均有抗菌活性。木品体外不但对白色念珠菌有效，包括对部分耐两性霉素B的白念珠菌亦具有良好活性，而且对非白念珠菌如克柔念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌和热带念珠菌均具有活性，但不及对白念珠菌。能有效抑制全部受试曲霉株包括伊曲康哇耐药株；对黄曲霉的抗菌活性略优于两性霉素含脂复合制剂，但不及两性霉素B和伊曲康卩坐。本品对临床常见真菌分离株的最小杀菌浓度(MFC)和最小抑菌浓度(MIC)相差不大，在人体内呈非线性药动学，药物终末半衰期随给药剂量增加相应延长，给药剂量范围在025-075mg/kg时，AUC呈线性增长；剂量增加至075-1Omg/kg,AUC不再

4、改变，代谢达饱和状态。本品易于和网状内皮系统结合，在肺、肝、脾组织中达到较高浓度，由于本品主要经肾脏排泄，因此肾组织中也有较高的浓度。本品表现出良好的安全性，主要的不良反应有低钾血症(约占25%)、肾功能损害(每日剂量6mg/kg以上吋可能发生)；快速静脉点滴可能出现寒战、发热、呼吸困难，偶有皮疹、肝功能损害，但不影响治疗，无需停药。112两性霉素B及其不同剂型为多烯类抗真菌药，与真菌细胞膜麦角固醇结合，膜渗透性改变导致真菌死亡。该药抗菌谱广，几乎对所有的真菌都有较强的抗菌作用，对某些严重的深部真菌病如新生隐球菌脑膜炎、侵袭性曲霉病，特别是对免疫缺陷或

5、严重粒细胞缺乏的患者的治疗以及某些地方性真菌病如球泡子菌病、组织胞浆菌病、皮炎芽生菌病等仍需应用两性霉素B,因此迄今仍是许多危重深部真菌感染治疗的首选药物。现已有三种不同的脂质体剂型问世，它们由两性霉素B用脂质或脂质体包裹或交织而成，使之能迅速被网状内皮系统所摄取，减少与蛋白质的结合，从而改善两性霉素B的体内过程和毒理学特性，具有与两性霉素B相等的临床疗效,口发生的与输注相关的毒性反应和肾毒性明显减少。①两性霉素B脂质体剂型(AMBisome),是用脂质体将两性霉素B包裹而成；②两性霉素B脂质体复合物(ABLC),商品名Abelect,是脂质体与两性霉

6、素B交织而成；③两性霉素胶样分散体(ABCD),商品名Amphocil和Amphotec是用胆固醇硫酸酯与等量的两性霉素B混合包裹而成。12咪畔类121伊曲康啤具有较酮康啤和氟康啤更广的抗菌谱，是第一个对曲霉有良好作用的卩坐类药，它对念珠菌、隐球菌、曲霉、组织胞浆菌、皮炎芽生菌、球砲子菌、副球砲子菌、砲子丝菌等引起的感染均有良好疗效，有效率可达80%以上，是近数十年来抗真菌感染治疗的一个很人进展。伊曲康卩坐与蛋白高度结合(998%)；能在大多数组织和体液中达到有效治疗浓度；水性体液中药物浓度很低；几乎不能渗透到脑脊液中；在肝脏中被较广泛地代谢；排泄到粪

7、便和尿液中；片剂稳态半衰期人约为64h,口服液和注射剂的半衰期分别为37~40h和35h；与两性霉素B对照研究证实，两药的有效率相等。但当曲霉病急性发作时，还需先用两性霉素B,然后改用伊曲康卩坐维持治疗，非急性曲霉病可开始即用伊曲康卩坐。它为不危及生命的组织胞浆菌病和芽生菌病等的首选药，对轻、中度的组织胞浆菌病可作为长期支持疗法的辅助治疗。对中性粒细胞缺乏患者曲霉病的预防和治疗有效，可用于艾滋病患者隐球菌病的初治和长期维持治疗。由于它不易通过血脑屏障，因此治疗脑曲霉引起的感染必须使用大剂量才能取得良好的效果。伊曲康畔为三畔类化合物，因此不良反应明显较酮

8、康卩坐低，患者易耐受，不良反应为厌食、恶心、腹痛、便秘等消化道反应和头痛、头晕、瘙痒等。长期治