erk信号通路活化在增生性瘢痕形成中的作用机制研究进展

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1、ERK信号通路活化在增生性瘢痕形成中的作用机制研宄进展曾琪1，2程代薇2（通讯作者）（1遵义医学院贵州遵义563000）（2贵州省人民医院烧伤整形显微外科贵州贵阳550000）【摘要】对增生性瘢痕形成过程中ERK信号通路活化过程进行探讨，对目前ERK信号通路活化引起增生性瘢痕的可能机制加以阐述，为进一步研究ERK信号通路活化在增生性瘢痕形成中的作用机制提供理论依据。【关键词】ERK信号通路；增生性瘢痕；丝裂原活化蛋白激酶【中图分类号】R977.6【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）03-0011-02ERKsignaling

2、pathwayactivationintheroleofhyperplasticscarformationmechanismisreviewedZengQi1,2,ChengDaiwei2.1ZunyiMedicalCollegeinGuizhouZunyi563000,China;2BurnPlasticMicrosurgeryGuizhouGuiyanginGuizhouProvincePeople’sHospital,550000,China【Abstract】Ofhyperplasticscarformationintheprocesso

3、fERKsignalingpathwayactivationprocesswerediscussed,thecurrentERKsignalingpathwayactivationarediscussedthepossiblemechanismofthehyperplasticscar,forthefurtherstudyofERKsignalingpathwayactivationintheroleofhyperplasticscarformationmechanism.【Keywords】ERKsignalingpathway;Hyperpl

4、asticscar;Silkcracktheoriginalactivatedproteinkinase1.增生性瘢痕增生性瘢痕的组织学特点为大量纤维细胞增牛.，细胞外基质中胶原、蛋白多糖、糖蛋白等过量沉积、胶原纤维排列紊乱［1］。术后病人增生性瘢痕发生率为40%〜70%,烧伤病人的发生率高达91%。尽管有许多可选择的治疗方法，阻止或者控制增生性瘢痕尤艿是大面积瘢痕对身体的损害依旧是个棘手的问题［2】。1.细胞信号通路细胞信号通路是指能将细胞外的分f信号经细胞膜传入细胞内发挥效应的一系列酶促反应通路。表皮生长因子介导的Ras-MAPK信号转导途径

5、过程简要归纳如下：（1）创伤引起表皮生长因子释放，与细胞膜上EGFR结合，胞内数个酪氨酸残基在激酶作用下发生自我磷酸化；（2）磷酸化的EGFR产生了可被Grb2所识别的结合位点；（3）Grb2通过募集SOS激活Ras;（4）活化的Ras引起MAPK级联活化；（5）转录因子磷酸化，进而影响靶基因表达水平，调节细胞生长和分化状态［3】。2.丝裂原活化蛋白激酶丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activatedprotenkinase，MAPK）是广泛存在于动植物细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋A激酶，主要作用是将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内，并引起

6、细胞生物学反应（增殖、分化、应激、凋亡）等。在哺乳动物体内，己经发现了4种不同的MAPKs通路，它们分别是：胞外信号调控激酶（ERK）通路；jNK/SAPK通路；P38丝裂原活化蛋白酶；MKKS/MAPKERK途径即ERK5通路，四条通路由独立的（奋吋重叠）的信号级联激活，不同的细胞外刺激可激活不同的MAPKs信号通路，介导不同的生物学反应［4］。3.ERK信号通路4.1ERK细胞外信号调节激酶主要有两种亚型：ERK1和ERK2,可介导细胞生长因子等胞外刺激引起的信号传递。其所介导的信号传递途径是涉及调节细胞生长、发育及分裂的信号网络的核心［5】

7、。4.2激活途径活化的Ras蛋白和GTP结合后，通过Ras-1和B-Raf的作用，磷酸化MEK1和MEK2,使苏活化。这些MAPKK又可以进一步激活ERK1/2，活化的ERK1/2进入细胞核内，活化-系列转录因子，促进细胞增殖和分化[6】。4.3瘢痕与p-ERK在增生性瘢痕形成过程早期，免疫细胞通过血液或局部游走方式到达病灶,一方面吞噬创面病原菌，另一方面，释放大量细胞因子和炎症介质，促进成纤维细胞增殖，加速细胞外基质合成以及组织纤维化相关细胞因子的分泌，导致瘢痕的过度增生[8】。细胞生长因子与酪氨酸激酶受体特异性结合后，经过一系列信号转导，使E

8、RK磷酸化，磷酸化后移位至细胞核，调节生长因子基因表达，从而促进细胞增殖和分化[9]。谢峰等研究发现，病理性瘢痕中p-ERK阳性率为80