《毒理学复习纲要》word版

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1、07级临床一教班、二教班毒理学纲要50A型；40判断；10多选刘云岗教授说他的部分（即1-3章）共31分，包含在PPt里，并且以理解居多，1-3章红色部分为他划出的必考点。但是卫老师说刘教授的部分考得很难，同学们复习时自己把握。卫老师说她的部分（4-10）考得较简单，很基础很直接。1-3章by赵嘉慧（一临床）4-7章的前半部by吕晓斐（二临床）7章后半部-10by韦青（二临床）第一章绪论1经典毒理学和现代毒理学的研究对象经典毒理学（传统毒理学）的研究对象：研究外源化学物对生物体损害作用。现代毒理学：所有外源因素（物理、化学、生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全

2、性评价与危险性评价的学科。2毒理学研究的三个领域：（但是考试的时候不会直接问毒理学研究的是哪三个领域？问法示例：问：工业和环境毒物除考虑对人的影响外，还要研究其对鱼类、鸟类、陆栖动物及植物等的影响这属于哪类毒理学范畴？正选：描述毒理学。）再三追问出题老师后：题目轮廓为—根据毒理学实验进行某些外源化学物的剂量设定----正选：属于管理毒理学的范畴。（1）描述毒理学---用以实验动物为受试对象的毒性实验，获得与各种染毒途径相联系的受试物毒性大小、受损系统和器官以及症状发生顺序和恢复过程等资料，可以为安全性评价提供依据，并且为毒作用机制提供线索。（2）机制毒理学---研究外源因

3、素对生物系统损害作用的细胞、生化及分子机制。（3）管理毒理学---根据描述毒理学和机制毒理学的研究资料进行科学决策，以确保化学物、药品及食品进入市场足够安全。3理论、建设、推测、观点，猜测的肯定性的大小（同老师交流后，没有这道题）4毒理学科未来的发展趋势：（1）从高度综合到高度分化（2）从整体动物实验到替代试验---3R原则：优化（refinement）实验方法和技术,减少（reduction）受试动物的数量和痛苦,代替（replacement）整体动物实验方法（3）从阈剂量到基准剂量---阈剂量没有准确值，只可由LOAEL或NOAEL得到近似最大无作用剂量值；且这些测定

4、值受样本含量和组距大小的影响很大。几个参数：LOAEL（观察到有害作用的最小剂量）；NOAEL（未观察到有害作用剂量）BMD（基准计量法）应用于制定非致癌物的可接受水平时比传统方法更准确，推荐替代LOAEL和NOAEL。现用于包括生殖与发育毒性在内的各种危险度评定。（4）从构效关系到定量构效关系（QSAR）：QSAR是根据药效基因图谱和3D搜索与分子设计，确立了QSAR。这种QSAR研究，包括多个毒性终点以及致突变、致畸和致癌的QSAR研究，为开展环境中大量存在的混合化合物（复合暴露）的危险评定创造条件。（5）从危险度评定到危险度管理：据描述和机制毒理学的研究资料（危险度

5、评定的依据）进行科学决策，协助政府部门制定卫生标准、制订相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品等进入市场足够安全，达到保护人民群众身心健康的目的。3R法，QSAR法已在4中阐明。毒性、毒效应将在第二章中解析。第二章毒理学基本概念1毒性：毒性是化学物引起有害作用的固有能力。毒性是物质一种内在的、不变的性质。指化学物质能够造成机体损害的能力。剂量相同时，对机体损害能力越强的化学物质，毒性越高。相对于同一损害指标，需要剂量越小的化学物质，其毒性越大。（必考）2．毒效应：化学物对机体健康引起的有害作用称为毒效应。通过毒理学实验观察毒物的毒效应来了解认识毒物的毒

6、性。（必考）3．外源化学物：是在人类生活和生产环境中存在、可能与机体接触并进入机体，并呈现一定的生物学作用的化学物质。 4.损害作用：指影响机体行为的生化改变，功能紊乱或病理损害，或降低对外界环境应激的反应能力。非损害作用：机体发生的生物学变化在机体适应代偿能力范围之内，机体对其他不利因素的易感性也不增高。 便于理解的例子（froPTT）：损害作用与非损害作用二者间无严格的界限。比如乙醇诱导肝脏CYP2e1，因后者是多种亚硝胺类致癌物的活化酶，当同时接触亚硝胺时，前者为损害作用（增加机体对亚硝胺致癌作用的易感性），否则为非损害作用。5.毒效应谱毒物接触剂量/时间非损害作用

7、损害作用机体的化学物负荷亚临床改变基因突变无病理意义的生理、生化改变中毒细胞增殖死亡致癌、致畸6．毒作用的分类：（一）速发性或迟发型作用：前者：KCN，H2S，等。后者：典型者如致癌物：B(a)P,石棉，等；潜伏期可长达10-20年。与毒物吸收、分布及排泄速率不同及是否需要生物活化有关。也与所观察的反应有关，如矽尘引起呼吸道刺激症状为速发型作用，而肺纤维化则为迟发型作用。（二）局部作用和全身作用---局部作用：对暴露部位直接的损害作用;全身作用---吸收和分布至靶器官或全身所产生的毒作用。（三）可逆或不可逆作用---例子ppt