左氧氟沙星片原研处方工艺分析

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1、左氧氟沙星片原研处方工艺分析1.概述左氧氟沙星由赛诺菲•安万特公司开发，商品名为〃Tavanic〃，木品为氧氟沙星的左旋体，其抗菌活性约为氧氟沙星的2倍，它的主要作用机制为抑制细菌DNA旋转酶活性，抑制细菌DNA复制。本品具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点，对多数肠杆菌科细菌，如肺炎克雷白菌、变形杆菌屈、伤寒沙门菌屈、志贺菌屈、部分大肠杆菌等有较强的抗菌活性，对部分葡萄球菌、肺炎链球菌、流感杆菌、绿脓杆菌、淋球菌、衣原体等也有良好的抗菌作用。？健康成人单次口服本品0.2g(以C18H20FN3O4计)后1小时可达血药峰浓度,Cmax^/1.6(1.2-2.0)pg/ml,消除半衰期

2、为6小时。国外资料单次静注左氧氟沙星0.3g和相同剂量口服给药的药代动力学参数相似(见表)。?左氧氟沙星0.3g静注5二8)和口服(n=12)后?药代动力学参数的平均值？给药?Cmax?AUC(O~24)?T(l/2)?肾清除率？途径?(^g/ml)?(^g-h/ml)?(h)?(ml/min)?静注?6.27?20.73?6.28?145.55?口服?4.04?22.62?6.48?162.80?[AUC(0〜48)]?多剂量研究中(0.3g每FI两次静脉滴注，共6天)，其血药浓度于24〜48小时达稳态。首次及末次剂量后的血药峰浓度分别为5.35和6.12pg/ml,表明无明

3、显蓄积。？左氧氟沙星在体内组织中分布广泛。主要以原型药由尿中排出，口服给药后48小时内，尿中原型药排出量约占给药量的87%；72小吋内粪便中的排出药量少于给药量的4%；约5%的药物以无活性代谢物的形式由尿中排出。？肾功能减退的患者左氧氟沙星清除率下降，消除半衰期延长，为避免药物蓄积,应进行剂量调整。血液透析和连续腹膜透析(CAPD)不影响左氧氟沙星从体内排除。？？本甜适用于敏感细菌引起的下列轻、中度感染：?呼吸系统感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、弥漫性细支气管炎、支气管扩张合并感染、肺炎、扁桃体炎(扁桃体周围脓肿)；？泌尿系统感染：肾盂肾炎、复杂性尿路感染等；?牛殖系

4、统感染：急性前列腺炎、急性副睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎(疑有厌氧菌感染时可合用甲硝哇)；?皮肤软组织感染：传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管(结)炎、皮下脓肿、肛周脓肿等；肠道感染：细菌性痢疾、感染性肠炎、沙门菌属肠炎、伤寒及副伤寒；？败血症、粒细胞减少及免疫功能低下患者的各种感染；？其他感染：乳腺炎、外伤、烧伤及手术后伤口感染、腹腔感染(必要时合用甲硝卩坐)、胆囊炎、胆管炎、骨与关节感染以及五官科感染等。原料药性质解离常数（25°C）：pKal=6.11（针对竣基、采用滴定法测定）pKa2=8.18（针对哌嗪的4位氮、采用滴定法测定）在各溶出介质中的溶解度（37°C）：

5、pH1.2：46.1mg/mlpH4.0：22.3mg/mlpH6.&水：11.2mg/ml在各溶出介质中的稳定性：水：未测定。在各pH值溶出介质中：在中性和碱性水溶液中稳定。光：l.Omg/ml水溶液在荧光灯照射下（光强约30万lx?hr）、降解约44%BCS分类：III类2.上市情况国内左氧氟沙星片及盐酸左氧氟沙星片共有113个文号，有三种规格0.1、0.2g和0・5g。无进口药品上市有进口本地化产品上市，厂家为第一三共制药（北京）有限公司：美国市场授权给强生公司。1993年赛诺菲将欧洲、亚洲、非洲、中东和南美等地区的生产和销售权授予给第一三共。3•原研情况FDA左氧氟沙星

6、片参比制剂规格为750mg,申请人为强生。国内无进口制剂、有进口木地化制剂上市，第一三共牛产，规格为0.匹和0.5g。第一三共在亚洲的生产和销售权为原研公司赛诺菲授予，因此第一三共的左氧氟沙星片既是原研制剂，可作为国内一致性评价的参比制剂。4•处方工艺分析制剂处方250mg：片芯组成：微晶纤维素，交联聚维酮和硬脂酸镁。包衣组成：轻丙甲纤维素，聚乙二醇，吐温80,氧化铁红和二氧化钛。500mg：片芯组成：微晶纤维素，交联聚维酮和硬脂酸镁。包衣组成：轻丙甲纤维素，聚乙二醇，氧化铁红，吐温80,氧化铁黄和二氧化钛。750mg：片芯组成：微晶纤维素，交联聚维酮和硬脂酸镁。包衣组成：疑丙

7、甲纤维素，吐温80,聚乙二醇和二氧化钛。制剂工艺为粉末直接压片，薄膜包衣工艺。国内处方工艺：微晶纤维素80淀粉30交联竣甲基纤维素纳15,5%淀粉浆制粒,硬脂酸镁1欧巴代包衣。