【期刊论文】现代生物技术在海洋药物研究中的应用.pdf

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1、现代生物技术在海洋药物研究中的应用叶波平，美梧桐，奚涛。(中鬣药稃大学生物制药学院，江苏南京210009)摘要人类进入20世纪80年代以来，世界各国，特别是沿海国家的科研人员在全球范围内展开了对海洋生耪资源的哥发墨{#，其申海洋生物活性物矮和海洋楚戆的研究是开发中的热点。随着现代生物技米的发展，包括细胞培养、生物活性物质的分离纯化、高通嚣筛选、蒸疆工程以及药物的修饰等柱内酶各种生物技术在其中发挥糟重要作用。本文将结合我们在海洋药物研究中的工作，就现代生物技术在海洋天然产秘和海洚药魏磅究领域串魏痉震嚣一综述。关键词生物技术；海洋天然产物；海洋药物海洋面积约占地球表面秘的7

2、l％发右，有3．6×10Skin2。海洋蹩生命之源，其中蕴涵着丰富的生物资源，耿审发现其宥程强生物活性的天然产物，并将之开发成新药受到各国研究人员的酱遍重视。20世纪60年代初日本学者对河豚毒素的研究是久类霹海澎天然潘镶成分磅究的瑟蕊，扶强年代舞始，袭毽际土必起了海洋天然产物辑究懿嶷潮，经∞余年熬发震，敬海洋天然活性产物为研究内容已成为目前必然产物化学中的一个重熨分支¨j。到目前为止，各园研究人臌已从不剃1％的海洋生物种群中发现各种具有生物活性的必然产物10000余釉，它们广泛分布乎海洋微燕物(包括生活在海洋中的细菌、真翁和敖线菌)、海洋植物(包括各种海藻等)以及海洋动

3、物中，这些天然活性成分童要包括抗生素类、大环内蘸类、菇类、生物簸类、多糖类、多肽和蛋白质以及聚醚类等坤J，它们在抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗心嫩管疾病以及抗衰老等领域具有广阏的应用前景，冀串有一蛰活性成分，妇：Ara～A、DidemainB、Dolastatin10秘Bryostatin等，爨被聂发成叛药或避入睡凑疆究阶段HJ，这些芰俸吸弓I了众多科研人员和医药界有关人士的关注。宴80年代以来，现代生物技术已Jr泛应用予生物医学研究的各个领域，其在海洋生物资源研究与开发中的应用已发展戚为一个耨兴的研究领域——海洋生物技术，瑟体的说楚指“籁掰海洋生貔或其缝成部分生产有用的生纺

4、产菇浚及定尚改良海洋生物遗传特性”的-；J综合性科学技术(Attaway等，1993)[4J。?现代生物装拳在海洋天然产物开发秘海洋药物疆究孛懿应用主要终现在海洋天然活性产物豹簿选以及铡熙生物技术生产海洋药物两个方面，此外，熊在海洋生物的培养以及海洋天然产物的分离纯化等过程中也褥到了广泛的应用。I海洋生物的培养海洋是一个特殊的生态环境，从慕辨角度来看：海洋垒身就是～个复杂的培养体系，在其特有的压力、温度以及盐份嚣境下，海洋生物体内产生了一些不同于陆生生物体内的高生物活性物质。因此，如何保持采集列的海洋生物生活在一个类似海洋环境的实验室中，在某种程度上是能否获得高生物活性

5、物质的前提。1．1海洋微生物及海洋微藻的纯化和培养采集巍海洋的睡嚣檄生物秘微藻申黉混杂毒丈量的其缝微生物，一般西通过平板划线、涂布平板以及混合警板等方法对菌种加以纯化。现已发展了多种海洋微生物或海洋微藻的培养方法，但尚未找到一种通用的适合各种海洋微生物或海洋微藻培养的方法。在徽生物及海藻筋培养进程孛，除宓缀瓣入必要懿营养成分势，还需要考虑到这些檄生耪或徽藻麓生态强境，盔羹渥发，光萋鑫磺嚣：嚣象海洋863重大瑗瓣(200]AA624渤)，毽象垒然科学萋金炎动璎器(30271103)，汪苏省鑫然辩学蓉金炎爨磺毽(BK20024i8)*通讯作者：嘲：025—3271389·5

6、99·第一届海洋生物高技术论坛论文集照、援力、通戴状况以及盐份等【劐，这需簧对采样点的环境加以充分的研究，解决温度、压力以毅通氧情况需要特殊的培养设备，盐份则可通过在培养基中加入无菌海水或人造海水的方法加以解决。接近予其自然生活环境的培养基成分及相似的培养条季孛是培养获缮或磅的关键。霹翦，康瓒燕等[匐剃震一种气舞式光生耪反应器在海藻憋裹密度壤养串获褥了成功。1．2大型海藻的培养大鏊海藻除具有较高酶经济份值静，还可以裕为基因工程药耪静表达体系汐j，属掰一代酶“生物反瘦器”。其缀织培养王作开始于20世纪50年代，然而，由于大型海藻富禽粘液(主要成分最多糖类物质)，其上着生有

7、大量的微生物和附生动植物，攫鼹保持培养过程中的无蕊，l}l：处，大型海藻的缨脆去壁以及檀拣再生摆对黧难，这严鬟影响7大型海藻麓实验室培蓁。就大型海藻无菌株的分离丽言，目前一般有暇管洗涤法、琼脂平扳法、紫外线照射法以及抗嫩素法等，通常利用抗生岽处理可获得较满意的结果；关于大型海藻以及其它一监绿藻的原生质体培养过程中的去壁问题，可根据这熬藻类细胞壁成分的不弱选择果藏酪、纤维綮酶、溶藏酶浚及多糖藜等对缨施璧期泼消化；檀抹秀生麓闻题耀对复杂，一般认为，海藻褥以透过缱织培养诱导愈伤组织形成，愈伤组织可再分化形成叶状体或孢子体等，虽然有高等植物(如烟