不对称simmonssmith反应合成s(2b)2，2二甲基环丙烷甲酸甲酯

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1、原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师詹自力副教授、石晓华副教授的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者(签名)：习囟蔓如矽年6月刁日学位论文使用授权声明本人在导师詹自力副教授、石晓华副教授指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部

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3、不对称合成S．(+)．2，2．二甲基环丙烷甲酸甲酯的新工艺进行了探索性研究，在此基础上优化了合成条件。首先，在文献的基础上改进了2,2．二甲基环丙烷甲酸甲酯的合成工艺。以异戊烯酸为原料，经酯化、烯键的环丙烷化两步反应得到2，2．二甲基环丙烷甲酸甲酯。采用锌铜齐一二碘甲烷做为环丙烷化试剂，通过单因素选优法得到最佳反应条件为：n(异戊烯酸甲酯)：，z(二碘甲烷)-'n(锌铜齐III)=1：3．0：3．0；混合溶剂为V(二氯甲烷)：V(无水乙醚)=6：1；回流温度下反应9^。此路线步骤简单、成本较低、收率达到84．6

4、％。其次，合成了三种Simmons．Smith手性催化剂。以硝基苯磺酰氯和(R，R)．1，2．环己二胺为原料，在较温和的条件下合成了对环丙烷化反应具有不对称催化作用的C2．轴对称手性催化剂，并优化了合成条件。得出制备邻、间、对位催化剂需要的最佳实验条件为：反应温度为室温，最佳反应时间2h，重结晶溶剂为V(二氯甲烷)：V(正己烷)=1：3；得到纯度较高的手性催化剂，使邻、间、对位手性催化剂的收率分别达到了75．0％、34．0％、76．1％。最后，通过不对称Simmons．Smith反应合成了S．(+)一2，2．二

5、甲基环丙烷甲酸甲酯粗品，研究了三种手性催化剂的催化活性、用量等因素对反应产生的影响。结果表明，对本体系，只有对位和间位催化剂具有构型选择性。进一步优化反应条件，找出最佳反应条件为：n(异戊烯酸甲酯)：，z(二碘甲烷)：，z(锌铜齐III)：胛(p．N02)=1：3．O：3．0：0．1；回流温度下反应14h；溶剂为V(二氯甲烷)：V(无水乙醚)=6：1，并对产品进行了定性分析，在此条件下，得到的粗品经数字旋光仪检测为右旋构型。关键词：S。(+)．2，2．二甲基环丙烷甲酸甲酯，2，2．二甲基环丙烷甲酸甲酯，西司他丁

6、，不对称Simmons--Smith反应AbstractS-(+)-2，2-dimethylcyclopropranecarboxylicacidmethylesteristhekeyintermediateinthesynthesisofcilastain，arenaldehydropeptidaseinhibitor,whichcanenhancetheantibacterialactivityofImipenemandhaswidelyclinicapplications．Thisthesisismain

7、lyabouttheresearchofnewsynthesistechnicofS-(+)-2，2-dimethylcyclopropranecarboxylicacidmethylester,includingthesynthesisof2,2-dimethylcyclopropranecarboxylicacidmethylester,thechooseofchiralcatalystsandtheproduceofS-(+)一2，2一dimethylcyclopropranecarboxylicacid

8、methylesterbyasymmetricSimmons-Smithreaction．Atfirst，onthebaseofliteratures，thesynthesistechnologyof2,2-dimethylcyclopropranecarboxylicacidmethylesterwasimproved，whichwaspreparedviaesterificatio