吗啡诱导觉醒的机制的研究

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1、万方数据万方数据复旦大学硕士学位论文7参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯408综述：吗啡对睡眠的影晌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯439硕士期间已发表及待发表论文目录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5110致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52万方数据复旦大学硕士学位论文缩略词表ACSFartificialcerebrospinalfluidAPanteroposteriorCNScentraln

2、ervoussystem人工脑脊液前后位中枢神经系统CTOPD—Phe—Cys—Thr—D-Trp-Om-Thr—Pen—Thr-NH2mu受体阻断剂DVdorsoventralEEGelectroencephalogramEMGelectromyogramL—Rleft—rightLTSlow—thresholdspike背腹侧脑电图肌电图左一右低阂值峰电位mEPSCminiatureexcitatorypostsynapticcurrent微小兴奋性突触后电流NA(一)-NorepinephrineNor-BINnorbina

3、l_to印11imineNREMSnon—rapideyemovementsleepREMSrapideyemovementsleepS．C．subcutaneousinjectionTTXtetrodotoxinU50488Htrans-(士)-3，4-dichloro-N-methyl-N-(2一[1一pyrrolidinyl]cyclohexyl)benzeneacetamideVLPOventrolateralpreopticnucleus4去甲肾上腺素kappa受体拮抗剂非快动眼睡眠快动眼睡眠皮下注射河豚毒素kappa受

4、体激动剂腹外侧视前区万方数据复旦大学硕士学位论文中文摘要中又捅要目的：吗啡主要通过阿片受体发挥生物效应，广泛用于治疗疼痛，但存在许多副作用，包括睡眠紊乱。临床使用量能减少深度睡眠(stage4)和快动眼睡眠；动物急性种亚型。在VLPOmu、kappa和deka三和kappa受体mRNA发挥觉醒作用。采用细胞膜片钳技术，在细胞水平上研究吗啡对VLPO神经元的作用和受体机制，运用睡眠觉醒记录解析系统，在整体水平上研究VLPO区阿片受体在吗啡调节睡眠觉醒中的作用。方法：VLPO主要存在两类神经元，即睡眠促进神经元和中间神经元。睡眠促进神

5、经元呈三角形或多边形，电生理学上具有低阈值峰电位，可被去甲肾上腺素(noradrenaline，NA)等觉醒相关神经递质抑制；中间神经元呈梭形，不能产生低阈值峰电位，被NA等兴奋。本实验在离体脑片上，根据神经元对NA的反应，对VLPO神经元进行分类和鉴别，观察吗啡对其兴奋性的影响，并研究受体机制。利用高度自动化睡眠觉醒生物解析系统，在VLPO区手术埋植导管的自由运动大鼠上，从整体水平研究VLPO在吗啡促觉醒效应中的作用。皮下注射不同剂量的吗啡(O．3、1和3mg／kg)，找出最适宜剂量后做进一步研究。VLPO局部微注射mu受体拮抗

6、剂CTOP(0．05、0．15和0．5nmol／side)或kappa受体拮抗剂nor-BIN(0．5和1．5pmol／side)，15min后皮下注射吗啡，观察这些拮抗剂是否能拮抗吗啡的作用；通过VLPO单独微注射CTOP(0．5nmol／side)矛1nor-BIN(1．5pmol／side)，观察对生理性睡眠觉醒是否有影响。结果：离体脑片研究显示：0．1uM吗啡对VLPO睡眠促进神经元动作电位发放频率没有显著影响；l、10和100uM吗啡都可完全抑制睡眠促进神经元动作电位发放。但最大剂量吗啡(100uM)对中问神经元动作电位

7、发放频率没有影响。在TTX存在下，10“M吗啡引起睡眠促进神经元膜电位超极化，可被mu受体拮抗剂CTOP(1IxM)逆转。说明吗啡可以通过11111受体，使睡眠促进神经元超极化。在CTOP(1“M)存在下，吗啡仍能抑制睡眠促进神经元放电，这种抑制效应可被kappa受体拮抗剂(nor-BIN)阻断；离体脑片直接灌流kappa万方数据复旦大学硕士学位论文受体激动剂(U50488H)可抑制睡眠促进神经元的放电。说明吗啡也能通过kappa受体抑制促睡眠神经元。kappa受体激动剂U50488H可抑制促睡眠神经元mEPSC的频率，但不影响其

8、幅度。说明kappa受体可突触前抑制睡眠促进神经元谷氨酸能突触传递，从而间接地抑制睡眠促进神经元。行为学研究发现：皮下注射o．3、1和3mg／kg吗啡能剂量依赖地改变动物觉醒水平。吗啡(1和3mg／kg)在给药后3小时分别增加觉醒63．5％和71．